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La molécula nueva PF74 apunta efectivo la proteína del capsid del VIH

De todas las pequeñas moléculas sabidas que apuntan la proteína del capsid del virus (HIV) de inmunodeficiencia humana (CA), PF74 representa con mucho el mejor chemotype caracterizado, debido a su capacidad de consultar los fenotipos antivirus en fases tempranas y últimas de la réplica viral.

Sin embargo, la estabilidad metabólica prohibitivo inferior rinde PF74 un avance antivirus pobre. Los autores denuncian sobre sus esfuerzos medicinales de la química hacia determinar la novela y metabólico las pequeñas moléculas estables que apuntan el punto de enlace PF74.

Específicamente, reemplazaron el anillo del indol inter-dominio-que obraba recíprocamente, electrón-rico de PF74 por los isosteres menos electrón-ricos, incluyendo imidazolidine-2,4-dione, pyrimidine-2,4-dione, y la benzamida, y determinado cuatro composiciones antivirus potentes (10, 19, 20 y 26) con estabilidad metabólica marcado perfeccionada.

Comparado a PF74, el análogo 20 exhibió potencia submicromolar similar, y una semivida mucho más larga (51-fold) en microsomas humanos del hígado (HLMs). El muelle molecular corroboró que 20 lazos al punto de enlace PF74, y las acciones recíprocas obligatorias distintas reveladoras consultaron por la mitad de la benzamida. Colectivamente, los datos de los autores soportan la composición 20 como avance antivirus prometedor.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2021) Novel PF74-like small molecules targeting the HIV-1 capsid protein: Balance of potency and metabolic stability. Acta Pharmaceutica Sinica B. doi.org/10.1016/j.apsb.2020.07.016.