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L'infection naturelle avec SARS-CoV-2 offre-t-elle plus de protection qu'un vaccin contre des variantes neuves ?

Comme extensions actuelles de pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) en circuit, les vaccins ont fourni une lueur d'espoir. Ceci est menacé par l'émergence des variantes multiples de l'agent pathogène causal, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, qui peut offrir la résistance à l'immunité humorale obtenue par des les deux infection naturelle et vaccins.

Une étude neuve, relâchée sur le serveur de medRxiv* de prétirage, explique que les vaccins peuvent être moins efficaces à contrer les variantes plus neuves comparées à l'infection naturelle.

Quels sont des vaccins d'ARNm ?

Les vingt environ des vaccins actuel reconnus contre le virus ont été développés sur plusieurs plates-formes. Le plus tôt pour recevoir l'utilisation d'autorisation d'utilisation (EUA) de secours la plate-forme de l'acide ribonucléique de messager (ARNm) - le BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) et les vaccins mRNA-1273 (Moderna/NIAID).

Ce sont des vaccins conventionnels différents qui présentent l'antigène à l'hôte, parce qu'elles emploient l'ARNm pour coder l'antigène désiré dans le bénéficiaire. Leur sécurité et efficacité ont été expliquées dans les tests cliniques, qui ont précédé leur autorisation.  

L'utilisation de l'ARNm signifie que les machines de protéine-synthésisation des cellules sont utilisées pour produire un antigène viral correctement plié dans l'hôte, ainsi l'anticorps robuste stimulant et les réponses cellulaires. Les études comparatives restent à faire, montrant comment ceux-ci vont relativement aux nanoparticles de lipide et à d'autres plates-formes vacciniques ou à l'infection naturelle.

Dans COVID-19, la protection est une corrélation d'activité de neutralisation. La plupart des anticorps de neutralisation sont spécifiques au domaine récepteur-grippant (RBD) de la pointe virale, la protéine qui pilote la pièce d'assemblage virale au récepteur de cellule hôte, le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2).

Les les deux les vaccins d'ARNm codent l'antigène de pointe stabilisé par prefusion, qui a produit des réactions immunitaires intenses et des titres de neutralisation d'anticorps dans des tests cliniques de la phase III. Cependant, la pointe codée appartient au premier antigène de la pointe Wuhan-Hu-1.

Variantes de préoccupation

Récent, trois variantes de préoccupation (VOCs) ont apparu, avec des mutations groupées dans la pointe et particulièrement le RBD. Celles-ci comprennent le Royaume-Uni (lignée B.1.1.7, variante BRITANNIQUE), l'Afrique du Sud (lignée B.1.351, variante de SA), et le Brésil (lignée P.1). Elles menacent le contrôle de la pandémie en ramenant l'efficacité vaccinique, probablement en nuisant le grippement du RBD au récepteur.

Tandis que la mutation de RBD N501Y est courante à tous, les variantes du Brésil et de la SA ont deux plus d'altérations dans le RBD. La mutation d'E484K est associée au manque d'efficacité de beaucoup d'anticorps de neutralisation, en modifiant les épitopes ou les sites de reconnaissance d'anticorps sur le RBD.

Les anticorps de neutralisation qui fonctionnent à côté de gripper au RBD et d'éviter de ce fait le grippement RBD-ACE2 de ce fait échouent dans l'efficacité une fois confrontés avec cette variante non identifiable de RBD.

L'étude actuelle suit des réactions des anticorps après la vaccination avec le vaccin BNT162b2, et dans les patients COVID-19, et décrit les caractéristiques de la réaction des anticorps.

Réactions élevées d'IgG

La vaccination a produit une réaction efficace et visée aux protéines virales de pointe et à leurs domaines.

Elle a eu comme conséquence des titres élevés d'anti-SARS-CoV-2 IgG, parmi des ces naïve à l'infection ainsi qu'aux pe'avec une histoire antérieure de l'infection documentée. anti-RBD et anti-NTD (domaine de N-terminal) d'IgG les titres d'Anti-pointe, étaient au commencement négatifs dans des sujets de naïve, ont commencé à augmenter par la goujon-vaccination du jour 21, et ont fait une pointe aux jours 28 et 42.

La vitesse de l'augmentation a été grimpée dans presque tous précédemment des sujets de COVID-19-positive, avec trois de quatre montrant une augmentation de détail d'IgG jusqu'à la pointe et ses domaines par des titres du jour 7. le jour 21 étaient plus élevés que pour le groupe de naïve.

Les Anti-nucleocapsid taux d'anticorps étaient négatifs à la ligne zéro et après la vaccination, dans des patients d'infection-naïve. Tandis que positive à la ligne zéro dans le groupe précédemment infecté, on n'a observé aucune augmentation après la vaccination, comme prévu.

Les réactions d'IgG étaient intenses et comparable entre les deux groupes, à moins que dans deux, l'un d'entre eux ait reçu seulement une dose, et un une personne agée avec une histoire de cancer oral dans le passé. De plus jeunes bénéficiaires ont eu des titres plus élevés d'anticorps comparés à ceux sur 60 ans.

Les effets secondaires ont compris la tendresse, la myalgie, les maux de tête et la fatigue locaux, mais n'étaient pas prévisionnels de la réaction des anticorps.

Deux bénéficiaires sur le méthotrexate d'immunodépresseur ont montré des réactions des anticorps comparables. La réaction immunitaire a été dominée par des anticorps d'IgG visant la pointe, le RBD et le NTD.

Variation de réaction d'isotype d'Ig

COVID-19 sévère est associé à des titres plus élevés des anticorps SARS-CoV-2 spécifiques comparés à la maladie asymptomatique ou douce. Les chercheurs, pour cette raison, comparés la réaction des anticorps dedans patients modérément et sévèrement mauvais comparés à cela dans les bénéficiaires vacciniques.

Les titres d'anticorps d'IgG au NTD, à RBD et aux protéines de pointe dans les bénéficiaires vacciniques étaient assimilés à ceux dans COVID-19 sévère, étant plus élevés que ceux dans une maladie plus douce, particulièrement pour des anticorps visant le NTD et le RBD.

On a observé une différence majeure anti-RBD et anti-NTD les anticorps en ce qui concerne d'IgM et d'IgA anti-pointe, qui ont été obtenus aux niveaux minimaux dans les bénéficiaires vacciniques comparés aux IgG. Ce n'était pas le cas après l'infection naturelle, où les personnes avec la maladie grave ont montré des anticorps nettement plus supérieurs d'IgA contre la pointe.

Abaissez les réactions vaccin-obtenues aux coronaviruses endémiques

Il y a variation importante dans les protéines SARS-CoV-2 comparées à ceux d'autres coronaviruses humains (hCoV), mais au niveau d'épitope, il y a conservation élevée de séquence. Le résultat est une activité hétérospécifique, il est difficile discerner que par sérologie courante.

C'est-à-dire, les anticorps obtenus par la remise en service SARS-CoV-2 induite des cellules de B de mémoire qui ont été particulièrement recrutées par un hCoV préexistant peuvent être imperceptibles des anticorps croix-réactifs plus neufs obtenus par l'infection SARS-CoV-2 ou la vaccination.

L'infection naturelle a eu comme conséquence des taux d'anticorps plus élevés d'IgG à HCoV-OC43 et à HCoV-HKU1 qu'observé après la vaccination, mais sans affecter la réaction des anticorps générale de SARS-CoV-2-specific, qui était assimilée dans les deux cohortes.

Les niveaux d'IgA et d'IgM contre les hCoVs endémiques étaient plus élevés dans COVID-19 sévère qu'après la vaccination. L'ancien était particulièrement élevé avec l'alphacoronavirus HCoV-NL63 S mais pas dans les vaccinees.

Les variantes SARS-CoV-2 éludent des anticorps

Beaucoup d'anticorps monoclonaux (mAbs) qui étaient efficaces contre la variante de Wuhan ont montré l'efficacité réduite contre la variante (SA) sud-africaine, ainsi que les échantillons de sérum convalescents et patients contenant des anti-corps.

Une comparaison des trois variantes a été pour cette raison exécutée dans des échantillons de plasma provenant des bénéficiaires vacciniques et dans les patients COVID-19. Les chercheurs ont exploré le grippement de RBD et blocage de gripper entre ACE2 et RBD ou ACE2 et protéine de pointe.

Ils ont constaté que le plasma des bénéficiaires vacciniques et des sujets infectés a montré l'anticorps réduit grippant à la pointe et au RBD des variantes comparées au virus de wildtype. La réduction la plus grande était avec les variantes de Sud africain et du Brésil.

L'activité de blocage élevée vue par le jour 28 dans les vaccinees, à sept jours de la dose de poussée, a été dirigée contre le virus de wildtype, avec une réduction graduelle de gripper avec le BRITANNIQUE > pointe de variante du Brésil > de la SA. On a observé une réduction assimilée pour spike-ACE2 bloquant l'efficacité d'anticorps.

Le déclin très assimilé dans le blocage pour SA et la variante du Brésil indique que les mutations de K417N et de K417T dans le RBD sont synonymes dans la mesure où leur effet sur ACE2 bloquant des anticorps disparaît.

Ces caractéristiques indiquent que les effets des variantes virales sont remarquablement compatibles avec une évasion des réactions des anticorps polyclonales ont obtenu par vaccination infection ou BNT162b2. »

Quelles sont les implications ?

L'étude prouve que la vaccination COVID-19 et BNT162b2 sévère les deux produit des réactions élevées d'IgG dirigées contre la pointe, les antigènes de RBD et de NTD, mais l'ancien a une largeur plus élevée, avec une réaction de courte durée mais intense d'IgA et d'IgM en plus d'une réaction durable d'IgG.

Avec la vaccination, la production d'IgG est sensiblement dominante, à tous les âges d'âge adulte, abaissent cependant en quelque sorte dans les gens sur 60 ans. Ces anticorps sont également sensiblement moins croix-réactifs avec d'autres hCoVs endémiques.

Ces vaccins contiennent les lipides qui peuvent agir en tant qu'entraînements puissants de classe d'IgG commutant tôt au cours de la réaction immunitaire. Ceci a pu être à cause des réactions à cellule T de Th1-biased CD4+, avec la formulation centrale germinale robuste, après l'exposition au vaccin, particulièrement les composants lipidiques.

Le risque de réinfection après l'infection est environ 83% plus bas comme signalé dans l'étude de SIRÈNE (bilan d'immunité SARS-CoV-2 et de réinfection) des professionnels de la santé. Le vaccin BNT162b2 était rapporté pour avoir l'efficacité de 95% contre l'infection primaire, qui peut être due à l'efficacité protectrice des niveaux plus élevés d'IgG.

La largeur plus étroite de la réaction immunitaire dans les bénéficiaires vacciniques pourrait être due à la différence dans l'emplacement de fuselage où le système immunitaire rencontre le virus. Dans l'infection naturelle, la surface muqueuse est le site du contact antigène-immunisé de cellules, comparé à la circulation systémique dans la vaccination.

Cependant, les anticorps croix-réactifs ne semblent pas se protéger contre l'infection SARS-CoV-2.

Les proportions comparables d'anticorps polyclonaux dirigés contre les épitopes des variantes neuves sont très assimilées dans les bénéficiaires et les personnes infectées vacciniques. Ainsi, les personnes vaccinées sont juste comme vraisemblablement être réinfecté par les variantes de SA et du Brésil, particulièrement comme titres d'anticorps tombez au fil du temps.

D'autres études seront importantes en mesurant les fonctionnalités uniques des anticorps vaccin-induits relativement à ceux obtenues par l'infection, pour comprendre particulièrement comment ce sont impliquées dans « long COVID. » L'efficacité expliquée par les vaccins d'ARNm contre les antigènes vacciniques indique que cette plate-forme sera utile en produisant d'autres vaccins viraux aussi bien.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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