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L'infezione naturale con SARS-CoV-2 offre la più protezione che un vaccino contro le nuove varianti?

Come gli allungamenti correnti di pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) sopra, i vaccini hanno fornito un baleno di speranza. Ciò è minacciata tramite l'emergenza delle varianti multiple dell'agente patogeno causativo, il coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo, che può offrire la resistenza all'immunità umorale suscitata dagli entrambi infezione naturale e vaccini.

Un nuovo studio, rilasciato sul " server " del medRxiv* della pubblicazione preliminare, dimostra che i vaccini possono essere meno efficaci a ricambiare le più nuove varianti confrontate all'infezione naturale.

Che cosa sono vaccini del mRNA?

I venti circa vaccini corrente approvati contro il virus sono stati sviluppati su parecchie piattaforme. Il più in anticipo per ricevere uso di autorizzazione di uso (EUA) di emergenza sia la piattaforma dell'acido ribonucleico del messaggero (mRNA) - il BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) che i vaccini mRNA-1273 (Moderna/NIAID).

Questi sono da vaccini convenzionali dissimili che presentano l'antigene al host, perché usano il mRNA per codificare l'antigene desiderato nel destinatario. La loro sicurezza ed efficacia sono state dimostrate nei test clinici, che hanno preceduto la loro autorizzazione.  

L'uso del mRNA significa che il macchinario disintetizzazione delle cellule è utilizzato per produrre un antigene virale correttamente profilatura all'interno del host, dell'anticorpo robusto così di stimolazione e delle risposte cellulari. Gli studi comparativi restano fare, mostrando come questi vanno riguardante le nanoparticelle del lipido ed altre piattaforme vaccino o all'infezione naturale.

In COVID-19, la protezione è una componente di attività di neutralizzazione. La maggior parte dei anticorpi di neutralizzazione sono specifici al dominio dell'ricevitore-associazione (RBD) della punta virale, la proteina che guida il collegamento virale al recettore cellulare ospite, il ricevitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2).

Gli entrambi vaccini del mRNA codificano l'antigene della punta stabilizzato prefusion, che ha generato le forti risposte immunitarie ed i titoli di neutralizzazione dell'anticorpo nei test clinici di fase III. Tuttavia, la punta codificata appartiene all'antigene in anticipo della punta Wuhan-Hu-1.

Varianti di preoccupazione

Recentemente, tre varianti di preoccupazione (VOCs) sono emerso, con le mutazioni raggruppate nella punta e particolarmente nel RBD. Questi includono il Regno Unito (stirpe B.1.1.7, variante BRITANNICA), il Sudafrica (stirpe B.1.351, variante del SA) ed il Brasile (stirpe P.1). Minacciano il controllo della pandemia riducendo l'efficacia vaccino, probabilmente interferendo con l'associazione del RBD al ricevitore.

Mentre la mutazione di RBD N501Y è comune a tutti, le varianti del SA e del Brasile hanno due nuove alterazioni nel RBD. La mutazione di E484K è associata con la mancanza di efficacia di molti anticorpi di neutralizzazione, alterando gli epitopi o i siti di riconoscimento dell'anticorpo sul RBD.

Gli anticorpi di neutralizzazione che funzionano legando al RBD e così impedendo l'associazione RBD-ACE2 così vengono a mancare nell'efficacia una volta confrontati con questa variante irriconoscibile di RBD.

Lo studio corrente segue le risposte dell'anticorpo dopo la vaccinazione con il vaccino BNT162b2 ed in pazienti COVID-19 e descrive le caratteristiche della risposta dell'anticorpo.

Alte risposte di IgG

La vaccinazione ha prodotto una risposta potente e mirata a alle proteine virali della punta ed ai loro domini.

Ha provocato gli alti titoli di anti-SARS-CoV-2 IgGs, fra i quei naïve all'infezione come pure ai pochi con una cronologia priore dell'infezione documentata. i titoli anti--RBD e anti--NTD della Anti-punta, (dominio del N-terminale) di IgG erano inizialmente negativi negli oggetti del naïve, hanno cominciato ad aumentare di giorno la post-vaccinazione 21 ed hanno alzato ai giorni 28 e 42.

La velocità di aumento è stata aumentata precedentemente di quasi tutti oggetti di COVID-19-positive, con tre di quattro che mostrano un aumento in IgG specifico alla punta ed i sui domini di giorno 7. titoli il giorno 21 erano superiori a per il gruppo del naïve.

I livelli Anti--nucleocapsid dell'anticorpo erano negativi al riferimento e dopo la vaccinazione, nei pazienti di infezione-naïve. Mentre positivo al riferimento nel gruppo precedentemente infettato, nessun aumento è stato osservato dopo la vaccinazione, come previsto.

Le risposte di IgG erano forti e comparabile fra i due gruppi, eccetto in due, uno di chi ha ricevuto soltanto una dose ed una una persona anziana con una cronologia di cancro orale nel passato. I più giovani destinatari hanno fatti gli più alti titoli dell'anticorpo confrontare a quelli in 60 anni.

La tenerezza locale inclusa, la mialgia, le emicranie e la fatica di effetti secondari, ma non erano premonirici della risposta dell'anticorpo.

Due destinatari sul methotrexate degli immunosoppressori hanno mostrato le risposte comparabili dell'anticorpo. La risposta immunitaria è stata dominata dagli anticorpi di IgG che mirano alla punta, al RBD e al NTD.

Variazione nella risposta dell'isotipo di Ig

COVID-19 severo è associato con gli più alti titoli degli anticorpi specifici SARS-CoV-2 confrontati alla malattia asintomatica o delicata. I ricercatori, quindi, hanno confrontato la risposta dell'anticorpo dentro i pazienti moderatamente e severamente malati confrontati a quello in destinatari vaccino.

I titoli dell'anticorpo di IgG al NTD, a RBD ed alle proteine della punta in destinatari vaccino erano simili a quelli in COVID-19 severo, essendo superiori a quelli nella malattia più delicata, particolarmente per gli anticorpi che mirano al NTD e al RBD.

Una differenza principale è stata osservata riguardo al IgM e gli anticorpi anti--RBD e anti--NTD della anti-punta di IgA, che sono stati suscitati ai livelli minimi in destinatari vaccino hanno confrontato a IgGs. Ciò non era il caso dopo l'infezione naturale, dove le persone con la malattia severa hanno mostrato gli anticorpi contrassegnato superiori di IgA contro la punta.

Abbassi le risposte vaccino-suscitate ai coronaviruses endemici

C'è la variazione significativa nelle proteine SARS-CoV-2 confrontate a quelle di altri coronaviruses umani (hCoV), ma al livello di epitopo, c'è alta conservazione di sequenza. Il risultato è reattività crociata, che è difficile da distinguere da sierologia sistematica.

Cioè gli anticorpi suscitati da SARS-CoV-2 hanno indotto la riattivazione dei linfociti B di memoria che specificamente sono stati reclutati da un hCoV preesistente possono essere indistinguibili dai più nuovi anticorpi inter-reattivi suscitati dall'infezione SARS-CoV-2 o dalla vaccinazione.

L'infezione naturale ha provocato i livelli elevati dell'anticorpo di IgG a HCoV-OC43 e a HCoV-HKU1 di quanto osservato dopo la vaccinazione, ma senza pregiudicare la risposta globale dell'anticorpo di SARS-CoV-2-specific, che era simile in entrambi i gruppi.

I livelli elevati di IgM e di IgA contro i hCoVs endemici erano in COVID-19 severo che dopo la vaccinazione. Il precedente era particolarmente alto con il alphacoronavirus HCoV-NL63 S ma non in vaccinees.

Le varianti SARS-CoV-2 eludono gli anticorpi

Molti anticorpi monoclonali (mAbs) che erano potenti contro la variante di Wuhan hanno indicato l'efficacia diminuita contro la variante sudafricana (SA) come pure i campioni convalescenti e pazienti contenenti anticorpi del siero.

Un confronto delle tre varianti quindi è stato realizzato nei campioni del plasma dai destinatari vaccino ed in pazienti COVID-19. I ricercatori hanno esplorato l'associazione di RBD e didascalia dell'associazione fra ACE2 e RBD o ACE2 e proteina della punta.

Hanno trovato che il plasma da entrambi i destinatari vaccino ed individui infettati indicati ha ridotto l'anticorpo che lega alla punta e a RBD delle varianti confrontate al virus del wildtype. La più grande riduzione era con le varianti del Brasile e sudafricane.

L'alta attività di didascalia veduta di giorno 28 in vaccinees, ai sette giorni dalla dose di spinta, è stata diretta contro il virus del wildtype, con una riduzione progressiva in associazione con il BRITANNICO > punta di variante del SA > del Brasile. Una simile riduzione è stata osservata per efficacia dell'anticorpo di didascalia spike-ACE2.

Il declino molto simile nella didascalia per il SA e la variante del Brasile indica che le mutazioni di K417T e di K417N nel RBD sono sinonime per quanto il loro effetto sugli anticorpi di didascalia ACE2 va.

Questi dati indicano che gli effetti delle varianti virali sono notevolmente coerenti con una fuga dalle risposte policlonali dell'anticorpo hanno suscitato la vaccinazione da infezione o da BNT162b2.„

Che cosa sono le implicazioni?

Lo studio indica che la vaccinazione severa COVID-19 e BNT162b2 entrambe prodotti alte risposte di IgG dirette contro la punta, antigeni di NTD e di RBD, ma il precedente ha un'più alta larghezza, con una risposta di breve durata ma forte di IgM e di IgA oltre ad una risposta durevole di IgG.

Con la vaccinazione, la produzione di IgG è significativamente dominante, a tutte le età dell'età adulta, comunque piuttosto si abbassa nella gente in 60 anni. Questi anticorpi sono egualmente significativamente meno inter-reattivi con altri hCoVs endemici.

Questi vaccini contengono i lipidi che possono fungere dalle unità potenti di IgG classificano la commutazione presto nel corso della risposta immunitaria. Ciò ha potuto essere a causa delle risposte a cellula T di Th1-biased CD4+, con la formulazione concentrare germinale robusta, dopo l'esposizione al vaccino, particolarmente i componenti lipidici.

Il rischio di reinfezione dopo che l'infezione è circa 83% più in basso come riportato nello studio della SIRENA (valutazione di immunità SARS-CoV-2 & di reinfezione) dei lavoratori di sanità. Il vaccino BNT162b2 è stato riferito per avere efficacia di 95% contro l'infezione primaria, che può essere dovuto l'efficacia protettiva dei livelli elevati di IgG.

La larghezza più stretta della risposta immunitaria in destinatari vaccino potrebbe essere dovuto la differenza nelle posizioni dell'organismo dove il sistema immunitario incontra il virus. Nell'infezione naturale, la superficie mucosa è il sito della riunione antigene-immune delle cellule, confrontato alla circolazione sistemica nella vaccinazione.

Tuttavia, gli anticorpi inter-reattivi non sembrano proteggere dall'infezione SARS-CoV-2.

Le proporzioni comparabili di anticorpi policlonali diretti contro gli epitopi di nuove varianti sono molto simili in destinatari vaccino ed in persone infettate. Quindi, le persone vaccinate devono appena come probabilmente essere reinfected dalle varianti del Brasile e del SA, particolarmente poichè i titoli dell'anticorpo cadono col passare del tempo.

Ulteriori studi saranno importanti nella misurazione delle funzionalità uniche dagli degli anticorpi indotti da vaccino riguardante quelli suscitate tramite l'infezione, per capire particolarmente come questi sono compresi “in COVID lungo.„ L'efficacia dimostrata dai vaccini del mRNA contro gli antigeni vaccino indica che questa piattaforma sarà utile nella creazione degli altri vaccini virali pure.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, non dovrebbero essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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