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A infecção natural com SARS-CoV-2 oferece mais protecção do que uma vacina contra variações novas?

Enquanto a pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) estica sobre, as vacinas forneceram um gleam da esperança. Isto é ameaçado pela emergência de variações múltiplas do micróbio patogénico causal, o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), que pode oferecer a resistência à imunidade humoral induzida por ambos infecção natural e vacinas.

Um estudo novo, liberado no server do medRxiv* da pré-impressão, demonstra que as vacinas podem ser menos eficazes em opr as variações mais novas comparadas à infecção natural.

Que são vacinas do mRNA?

Os vinte ou as vacinas aprovadas actualmente contra o vírus foram desenvolvidos assim em diversas plataformas. O mais adiantado para receber o uso da autorização do uso (EUA) da emergência a plataforma do ácido ribonucléico do mensageiro (mRNA) - o BNT162b2 (BioNTech/Pfizer) e (Moderna/NIAID) as vacinas mRNA-1273.

Estas são as vacinas convencionais desiguais que apresentam o antígeno ao anfitrião, porque usam o mRNA para codificar o antígeno desejado no receptor. Suas segurança e eficácia foram demonstradas nos ensaios clínicos, que precederam sua autorização.  

O uso do mRNA significa que a maquinaria desintetização da pilha está usada para produzir um antígeno viral correctamente dobrado dentro do anfitrião, do anticorpo robusto assim de estimulação e das respostas celulares. Os estudos comparativos permanecem ser feitos, mostrando como estes vão relativo aos nanoparticles do lipido e a outras plataformas vacinais ou à infecção natural.

Em COVID-19, a protecção é uma correlação da actividade de neutralização. A maioria de anticorpos de neutralização são específicos ao domínio receptor-obrigatório (RBD) do ponto viral, a proteína que conduz o acessório viral ao receptor da pilha de anfitrião, o receptor deconversão da enzima 2 (ACE2).

Ambas as vacinas do mRNA codificam o antígeno estabilizado prefusion do ponto, que gerou respostas imunes fortes e titers de neutralização do anticorpo em ensaios clínicos da fase III. Contudo, o ponto codificado pertence ao antígeno adiantado do ponto Wuhan-Hu-1.

Variações do interesse

Recentemente, três variações do interesse (VOCs) emergiram, com mutações agrupadas no ponto e especialmente no RBD. Estes incluem o Reino Unido (linhagem B.1.1.7, variação BRITÂNICA), África do Sul (linhagem B.1.351, variação do SA), e Brasil (linhagem P.1). Ameaçam o controle da pandemia reduzindo a eficácia vacinal, provavelmente interferindo com o emperramento do RBD ao receptor.

Quando a mutação de RBD N501Y for comum a todo, as variações de Brasil e de SA têm duas mais alterações no RBD. A mutação de E484K é associada com a falta da eficácia de muitos anticorpos de neutralização, alterando os resumos ou os locais de reconhecimento do anticorpo no RBD.

Os anticorpos de neutralização que trabalham ligando ao RBD e assim impedindo o emperramento RBD-ACE2 assim falham na eficácia quando confrontados com esta variação irreconhecível de RBD.

O estudo actual segue respostas do anticorpo depois da vacinação com a vacina BNT162b2, e nos pacientes COVID-19, e descreve as características da resposta do anticorpo.

Respostas altas de IgG

A vacinação produziu uma resposta poderoso e visada às proteínas virais do ponto e a seus domínios.

Conduziu aos titers altos de anti-SARS-CoV-2 IgGs, entre aqueles naïve à infecção assim como ao poucos com uma história prévia da infecção documentada. os anti-RBD e os anti-NTD (domínio do N-terminal) de IgG os titers do Anti-ponto, eram inicialmente negativos em assuntos do naïve, começavam a aumentar pela cargo-vacinação do dia 21, e repicavam nos dias 28 e 42.

A velocidade do aumento foi aumentada em quase tudo previamente assuntos de COVID-19-positive, com os três de quatro que mostram um aumento no específico de IgG ao ponto e seus domínios por Titers do dia 7. no dia 21 eram mais altos do que para o grupo do naïve.

Os Anti-nucleocapsid níveis do anticorpo eram negativos na linha de base e após a vacinação, em pacientes da infecção-naïve. Quando positivo na linha de base no grupo previamente contaminado, nenhum aumento foi observado após a vacinação, como esperado.

As respostas de IgG eram fortes e comparável entre os dois grupos, exceto em dois, um de quem recebeu somente uma dose, e uma um indivíduo idoso com uma história do cancro oral no passado. Uns receptores mais novos tiveram uns titers mais altos do anticorpo comparados àqueles sobre 60 anos.

Os efeitos secundários incluíram a ternura, o myalgia, dores de cabeça e a fadiga locais, mas não foram com carácter de previsão da resposta do anticorpo.

Dois receptores no methotrexate immunosuppressive do agente mostraram respostas comparáveis do anticorpo. A resposta imune foi dominada pelos anticorpos de IgG que visam o ponto, o RBD e o NTD.

Variação na resposta do isotipo de Ig

COVID-19 severo é associado com os titers mais altos dos anticorpos SARS-CoV-2 específicos comparados à doença assintomática ou suave. Os pesquisadores, compararam conseqüentemente a resposta do anticorpo dentro os pacientes moderada e severamente doentes comparados àquele em receptores vacinais.

Os titers do anticorpo de IgG ao NTD, a RBD e às proteínas do ponto em receptores vacinais eram similares àqueles em COVID-19 severo, sendo mais altos do que aqueles em uma doença mais suave, especialmente para os anticorpos que visam o NTD e o RBD.

Uma diferença principal foi observada no que diz respeito ao IgM e os anticorpos do anti-ponto de IgA os anti-RBD e os anti-NTD, que foram induzidos a níveis mínimos em receptores vacinais compararam a IgGs. Este não era o caso após a infecção natural, onde os indivíduos com doença severa mostraram uns anticorpos marcada mais altos de IgA contra o ponto.

Abaixe respostas vacina-induzidas aos coronaviruses endémicos

Há uma variação significativa nas proteínas SARS-CoV-2 comparadas àquelas de outros coronaviruses humanos (hCoV), mas a nível do resumo, há uma conservação alta da seqüência. O resultado é a reactividade cruzada, que é difícil de distinguir pelo serology rotineiro.

Isto é, os anticorpos induzidos por SARS-CoV-2 induziram o reactivation das pilhas de B da memória que foram recrutadas especificamente por um hCoV pre-existente podem ser indistinguíveis de uns anticorpos cruz-reactivos mais novos induzidos pela infecção SARS-CoV-2 ou pela vacinação.

A infecção natural conduziu a uns níveis mais altos do anticorpo de IgG a HCoV-OC43 e a HCoV-HKU1 do que observado após a vacinação, mas sem afetar a resposta total do anticorpo de SARS-CoV-2-specific, que era similar em ambas as coortes.

Os níveis de IgA e de IgM contra os hCoVs endémicos eram mais altos em COVID-19 severo do que após a vacinação. O anterior era especialmente alto com alphacoronavirus HCoV-NL63 S mas não nos vaccinees.

As variações SARS-CoV-2 iludem anticorpos

Muitos anticorpos monoclonais (mAbs) que eram poderosos contra a variação de Wuhan mostraram a eficácia reduzida contra o sul - a variação (SA) africana, assim como amostras convalescentes e pacientes contendo anticorpos do soro.

Uma comparação das três variações foi executada conseqüentemente em amostras do plasma dos receptores vacinais e nos pacientes COVID-19. Os pesquisadores exploraram o emperramento de RBD e a obstrução da ligação entre ACE2 e RBD ou ACE2 e proteína do ponto.

Encontraram que o plasma de ambos os receptores vacinais e assuntos contaminados mostrados reduziu o anticorpo que liga ao ponto e ao RBD das variações comparadas ao vírus do wildtype. A grande redução era com o sul - africano e variações de Brasil.

A actividade de obstrução alta considerada no dia 28 nos vaccinees, em sete dias da dose do impulso, foi dirigida contra o vírus do wildtype, com uma redução progressiva na ligação com o BRITÂNICO > ponto da variação de Brasil > de SA. Uma redução similar foi observada para spike-ACE2 que obstrui a eficácia do anticorpo.

A diminuição muito similar na obstrução para o SA e a variação de Brasil indica que as mutações de K417N e de K417T no RBD são sinónimas tanto quanto seu efeito em ACE2 que obstrui anticorpos vai.

Estes dados indicam que os efeitos de variações virais são notàvel consistentes com um escape das respostas polyclonal do anticorpo induziram vacinação por infecção ou por BNT162b2.”

Que são as implicações?

O estudo mostra que a vacinação COVID-19 e BNT162b2 severa amba produto as respostas altas de IgG dirigidas contra o ponto, antígenos de RBD e de NTD, mas o anterior tem uma largura mais alta, com uma breve mas resposta forte de IgA e de IgM além do que uma resposta durável de IgG.

Com vacinação, a produção de IgG é significativamente dominante, em todas as idades da idade adulta, embora abaixa um tanto nos povos sobre 60 anos. Estes anticorpos são igualmente significativamente menos cruz-reactivos com outros hCoVs endémicos.

Estas vacinas contêm os lipidos que podem actuar como as movimentações poderosas da classe de IgG que comutam cedo no curso da resposta imune. Isto podia ser devido às respostas de célula T de Th1-biased CD4+, com formulação center germinal robusta, depois da exposição à vacina, especialmente os componentes de lipido.

O risco de reinfection depois que a infecção é aproximadamente 83% mais baixo como relatado no estudo da SIRENE (avaliação da imunidade SARS-CoV-2 & do Reinfection) de trabalhadores dos cuidados médicos. A vacina BNT162b2 foi relatada para ter a eficácia de 95% contra a infecção preliminar, que pode ser devido à eficácia protectora dos níveis mais altos de IgG.

A largura mais estreita da resposta imune em receptores vacinais poderia ser devido à diferença nos lugar do corpo onde o sistema imunitário encontra o vírus. Na infecção natural, a superfície mucosa é o local da reunião antígeno-imune da pilha, comparado à circulação sistemática na vacinação.

Contudo, os anticorpos cruz-reactivos não parecem proteger contra a infecção SARS-CoV-2.

As proporções comparáveis de anticorpos polyclonal dirigidos contra os resumos das variações novas são muito similares em receptores vacinais e em indivíduos contaminados. Assim, os indivíduos vacinados devem apenas como provavelmente ser reinfected pelas variações do SA e do Brasil, especialmente porque os titers do anticorpo caem ao longo do tempo.

Uns estudos mais adicionais serão importantes em medir as características originais de anticorpos vacina-induzidos relativo àqueles induzidas pela infecção, para compreender especialmente como estes são envolvidos “em COVID longo.” A eficácia demonstrada pelas vacinas do mRNA contra os antígenos vacinais indica que esta plataforma será útil em criar outras vacinas virais também.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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