Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les chercheurs découvrent un anticorps monoclonal neuf qui est efficace contre les variantes SARS-CoV-2

Un anticorps monoclonal neuf vise une région particulière du domaine récepteur-grippant (RBD) sur le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Cette région n'est habituellement pas accessible aux cellules immunitaires, qui peuvent être pourquoi elle a des capacités de neutralisation grandes.

Avec la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) continuant dans le monde entier, les mutants neufs de SARS-CoV-2 apparaissent. Ces variantes neuves sont plus infectieuses susceptible et peuvent mieux éluder notre réaction immunitaire.

La protéine de la pointe SARS-CoV-2, en particulier le RBD, est en grippant pour héberger les récepteurs, principalement l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) chez l'homme. Une région fortement économisée du RBD, le site antigénique appelé II, peut obtenir les anticorps de neutralisation. Cependant, cette région est généralement inaccessible à cause de la conformation de RBD, et il y a une fraction inférieure des anticorps visant ce site dans les personnes infectées.

Dans une étude neuve publiée dans le serveur de prétirage de bioRxiv*, les chercheurs enregistrent un anticorps monoclonal neuf qui est visé vers le site II et a une capacité de neutralisation grande.

Pouvoir de contrôle d'anticorps monoclonal

Les auteurs ont trié des cellules de B de mémoire de protéine-détail de pointe d'une personne convalescente pendant 75 jours après début de sympt40me. Ils ont trouvé un anticorps monoclonal, S2X259 appelé, qui a réagi avec 29 de 30 protéines de pointe des sarbecoviruses, y compris SARS-CoV-2 et ses variantes neuves. L'anticorps a également réagi avec des sarbecoviruses de "bat", proposant sa capacité de neutralisation grande.

L'anticorps bondissent également fortement à 10 RBDs de différents sarbecoviruses. La liaison de cet anticorps n'a pas été affectée par les différentes mutations uniques de RBD vues dans les variantes neuves de SARS-CoV-2, y compris le Royaume-Uni, le Sud africain, le Brésilien, et les variantes B.1.427/B.1.429.

Utilisant les systèmes pseudotyped de virus, l'équipe a constaté que l'anticorps a neutralisé SARS-CoV-2 et n'a pas détruit son pouvoir contre les différentes variantes ou la mutation de N439K ou de Y453F. L'anticorps a non seulement neutralisé un grand choix de sarbecoviruses qui utilisent le récepteur ACE2 mais croix-réagit également avec les sarbecoviruses qui n'emploient pas ACE2 pour l'infection.

Pour comprendre comment cet anticorps a le pouvoir de neutralisation élevé, l'équipe imagée le composé a formé entre la protéine de pointe et l'anticorps utilisant la microscopie de cryo-électron. Ils ont constaté que l'anticorps identifie un site sans glycan, qui exige de deux RBDs d'être dans la conformation ouverte. Il forme des contacts avec des résidus 369-386, 404-411, et 499-508 dans le RBD.

L'épitope que l'anticorps grippe à est économisé dans toutes les variantes SARS-CoV-2 de diffusion. De plus, il ne vise pas les 417 ou 484 résidus (des mutations ici sont trouvées dans B.1.351 et P.1), et ceci pourrait être pourquoi il est efficace contre les différentes variantes.

L'action de cet anticorps n'affecte pas l'effet de neutralisation des anticorps de la classe 1 et de la classe 3. La majorité d'anticorps approuvés pour l'utilisation clinique appartiennent à ces types. Par conséquent, l'anticorps neuf peut être employé en combination avec d'autres anticorps pour augmenter la largeur de neutralisation.

Le S2X259 neutralisant grand le sarbecovirus mAb identifie l
Le S2X259 neutralisant grand le sarbecovirus mAb identifie l'a-b du site antigénique II. de RBD, structure de CryoEM du trimère d'ectodomain du prefusion SARS-CoV-2 S avec trois éclats S2X259 ouvriers liés à trois RBDs ouvert vu le long de deux orientations orthogonales. c. La pose de l'obligatoire S2X259 comportant des contacts des régions multiples de RBD. Des résidus correspondant aux mutations répandues de RBD sont montrés en tant que sphères rouges. De, vues en gros plan montrant des interactions sélectées formées entre S2X259 et le SARS-CoV-2 RBD. Dans les Commissions EA, chaque protomer de SARS-CoV-2 S est coloré distinctement (bleu-vert, rose et or) alors que les domaines variables de la lumière S2X259 et de réseau lourd sont colorés magenta et pourprés, respectivement. des glycans N-joints sont rendus en tant que sphères bleues dans AC de Commissions.

Utilisation potentielle contre une large gamme de sarbecoviruses

Utilisant l'analyse de calcul, l'équipe a déterminé quelles mutations de RBD pourraient échapper à l'anticorps de gripper. Ils ont trouvé seulement quelques mutations de RBD pour perturber la liaison de cet anticorps. Le remplacement du résidu à la position 504 a donné la perturbation la plus significative en grippant.

Quand ils ont reproduit un virus SARS-CoV-2 pseudotyped en présence de l'anticorps S2X259, la seule mutation qu'ils ont trouvée qu'entraîné par pression sélectrice était G504D. Cette mutation rarement a été vue dans les isolats humains jusqu'ici.

Le choix d'une mutation unique d'évasion propose que la région visée par l'anticorps ne pourrait pas tolérer des substitutions de l'acide aminé sans changer la forme physique virale. Par conséquent il est économisé en travers de différents sarbecoviruses. Ainsi, il y a un barrage élevé pour l'émergence des mutations contre cet anticorps, proposant qu'il pourrait devenir en combattant la pandémie.

Quand des hamsters syriens ont été contestés avec SARS-CoV-2, avec de l'anticorps administré 48 heures avant l'infection par un virus, les auteurs a trouvé plus de deux ordres de grandeur la diminution du virus dans les poumons comparés aux hamsters qui n'ont reçu aucune demande de règlement. De plus, l'anticorps a également protégé des hamsters infectés avec la tension B.1.351.

Le dépistage d'une grande variété de sarbecoviruses dans "bat" et d'autres mammifères, avec les interactions accrues de humain-animal, l'effectue vraisemblablement qu'une boîte de vitesses plus hétérospécifique des virus peut se produire. Avec l'augmentation de la preuve que les anticorps visant le RBD forment une proportion importante d'activité de neutralisation, les vaccins basés sur RBD pourraient obtenir des hauts niveaux des anticorps comme S2X259 avec le pouvoir élevé. De telles stratégies peuvent aider surmontent le courant COVID-19 universel et aident à se préparer à de futures infections de sarbecovirus.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Supriya, Lakshmi. (2021, April 09). Les chercheurs découvrent un anticorps monoclonal neuf qui est efficace contre les variantes SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on June 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210409/Researchers-discover-a-new-monoclonal-antibody-that-is-effective-against-SARS-CoV-2-variants.aspx.

  • MLA

    Supriya, Lakshmi. "Les chercheurs découvrent un anticorps monoclonal neuf qui est efficace contre les variantes SARS-CoV-2". News-Medical. 12 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210409/Researchers-discover-a-new-monoclonal-antibody-that-is-effective-against-SARS-CoV-2-variants.aspx>.

  • Chicago

    Supriya, Lakshmi. "Les chercheurs découvrent un anticorps monoclonal neuf qui est efficace contre les variantes SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210409/Researchers-discover-a-new-monoclonal-antibody-that-is-effective-against-SARS-CoV-2-variants.aspx. (accessed June 12, 2021).

  • Harvard

    Supriya, Lakshmi. 2021. Les chercheurs découvrent un anticorps monoclonal neuf qui est efficace contre les variantes SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 12 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210409/Researchers-discover-a-new-monoclonal-antibody-that-is-effective-against-SARS-CoV-2-variants.aspx.