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Los investigadores descubren un nuevo anticuerpo monoclonal que sea efectivo contra las variantes SARS-CoV-2

Un nuevo anticuerpo monoclonal apunta una región determinada del dominio receptor-obligatorio (RBD) en el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Esta región no es generalmente accesible a las células inmunes, que pueden ser porqué tienen capacidades de neutralización amplias.

Con el pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) continuando en el mundo entero, los nuevos mutantes de SARS-CoV-2 están emergiendo. Estas nuevas variantes son más infecciosas probable y pueden evadir mejor nuestra inmunorespuesta.

La proteína del pico SARS-CoV-2, particularmente el RBD, es dominante en atar para recibir los receptores, principal la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) en seres humanos. Una región altamente conservada del RBD, llamada el sitio antigénico II, puede sacar los anticuerpos de neutralización. Sin embargo, esta región es generalmente inaccesible debido a la conformación de RBD, y hay una fracción inferior de los anticuerpos que apuntan este sitio en individuos infectados.

En un nuevo estudio publicado en el servidor de la prueba preliminar del bioRxiv*, los investigadores denuncian un nuevo anticuerpo monoclonal que se apunte hacia el sitio II y tenga una capacidad de neutralización amplia.

Potencia de la prueba del anticuerpo monoclonal

Los autores clasificación las células de B proteína-específicas de la memoria del pico de un individuo convaleciente 75 días después del inicio del síntoma. Encontraron un anticuerpo monoclonal, llamado S2X259, que reaccionó con 29 de 30 proteínas del pico de sarbecoviruses, incluyendo SARS-CoV-2 y sus nuevas variantes. El anticuerpo también reaccionó con los sarbecoviruses del palo, sugiriendo su capacidad de neutralización amplia.

El anticuerpo también limita fuertemente a 10 RBDs de diversos sarbecoviruses. El atascamiento de este anticuerpo no fue afectado por las diversas mutaciones monopunto de RBD vistas en las nuevas variantes de SARS-CoV-2, incluyendo el Reino Unido, surafricano, brasileño, y las variantes B.1.427/B.1.429.

Usando sistemas pseudotyped del virus, las personas encontraron que el anticuerpo neutralizó SARS-CoV-2 y no perdió su potencia contra las diversas variantes o la mutación de N439K o de Y453F. El anticuerpo no sólo neutralizó una variedad de sarbecoviruses que utilizan el receptor ACE2 pero también cruz-reacciona con los sarbecoviruses que no utilizan ACE2 para la infección.

Para entender cómo este anticuerpo tiene potencia de neutralización del alto, las personas reflejadas el complejo formaron entre la proteína del pico y el anticuerpo usando microscopia del cryo-electrón. Encontraron que el anticuerpo reconoce un sitio glycan-libre, que requiere dos RBDs estar en la conformación abierta. Forma contactos con residuos 369-386, 404-411, y 499-508 en el RBD.

El epitopo que el anticuerpo ata a se conserva en todas las variantes de circulación SARS-CoV-2. Además, no apunta los 417 o 484 residuos (las mutaciones aquí se encuentran en B.1.351 y P.1), y esto podría ser porqué es potente contra las diversas variantes.

La acción de este anticuerpo no afecta al efecto de la neutralización de los anticuerpos de la clase 1 y de la clase 3. La mayoría de los anticuerpos aprobados para el uso clínico pertenece a estas clases. Por lo tanto, el nuevo anticuerpo se puede utilizar conjuntamente con otros anticuerpos para aumentar anchura de la neutralización.

El S2X259 que neutraliza ampliamente el sarbecovirus mAb reconoce el a-b antigénico del sitio II. de RBD, estructura de CryoEM del trímero del ectodomain del prefusion SARS-CoV-2 S con tres fragmentos fabulosos S2X259 limitados a tres RBDs abierto visto a lo largo de dos orientaciones ortogonales. c. La actitud del atascamiento S2X259 que implica contactos con regiones múltiples de RBD. Los residuos correspondiente a mutaciones frecuentes de RBD se muestran como esferas rojas. el d-e, primer ve mostrar las acciones recíprocas seleccionadas formadas entre S2X259 y el SARS-CoV-2 RBD. En los paneles AE, cada protomer de SARS-CoV-2 S se colorea distintamente (color cianita, rosado y oro) mientras que los dominios variables de la luz S2X259 y de la cadena pesada se colorean magentas y púrpuras, respectivamente. los glycans N-conectados se rinden como esferas azules en el A.C. de los paneles.
El S2X259 que neutraliza ampliamente el sarbecovirus mAb reconoce el a-b antigénico del sitio II. de RBD, estructura de CryoEM del trímero del ectodomain del prefusion SARS-CoV-2 S con tres fragmentos fabulosos S2X259 limitados a tres RBDs abierto visto a lo largo de dos orientaciones ortogonales. c. La actitud del atascamiento S2X259 que implica contactos con regiones múltiples de RBD. Los residuos correspondiente a mutaciones frecuentes de RBD se muestran como esferas rojas. el d-e, primer ve mostrar las acciones recíprocas seleccionadas formadas entre S2X259 y el SARS-CoV-2 RBD. En los paneles AE, cada protomer de SARS-CoV-2 S se colorea distintamente (color cianita, rosado y oro) mientras que los dominios variables de la luz S2X259 y de la cadena pesada se colorean magentas y púrpuras, respectivamente. los glycans N-conectados se rinden como esferas azules en el A.C. de los paneles.

Uso potencial contra una amplia gama de sarbecoviruses

Usando análisis de cómputo, las personas determinaron qué mutaciones de RBD podrían escape el anticuerpo de atar. Encontraron solamente algunas mutaciones de RBD para romper el atascamiento de este anticuerpo. La substitución del residuo en la posición 504 dio la desorganización más importante de atar.

Cuando replegaron un virus pseudotyped SARS-CoV-2 en presencia del anticuerpo S2X259, la única mutación que encontraron que causado por la presión selectiva era G504D. Esta mutación se ha considerado raramente en aislantes humanos hasta ahora.

La selección de una única mutación del escape sugiere que la región apuntada por el anticuerpo no pudiera tolerar substituciones del aminoácido sin el cambio de aptitud física viral. Por lo tanto se conserva a través de diversos sarbecoviruses. Así, hay una alta barrera para la aparición de mutaciones contra este anticuerpo, sugiriendo que podría llegar a ser dominante en el combate del pandémico.

Cuando los hámsteres sirios fueron desafiados con SARS-CoV-2, con el anticuerpo administrado 48 horas antes de la infección del virus, los autores encontraron que más de dos órdenes de magnitud disminuyen en virus en los pulmones comparados a los hámsteres que no recibieron ningún tratamiento. Además, el anticuerpo también protegió los hámsteres infectados con la deformación B.1.351.

La detección de una gran variedad de sarbecoviruses en palos y otros mamíferos, junto con las acciones recíprocas crecientes del humano-animal, la hace probablemente que más transmisión de las cruz-especies de virus puede ocurrir. Con el aumento de pruebas que los anticuerpos que apuntan el RBD forman una proporción importante de actividad de neutralización, las vacunas RBD-basadas podrían sacar niveles de anticuerpos como S2X259 con alta potencia. Tales estrategias pueden ayudar vencen el COVID-19 actual pandémico y ayudan a prepararse para las infecciones futuras del sarbecovirus.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Lakshmi Supriya

Written by

Lakshmi Supriya

Lakshmi Supriya got her BSc in Industrial Chemistry from IIT Kharagpur (India) and a Ph.D. in Polymer Science and Engineering from Virginia Tech (USA).

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