Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O polipeptídeo novo podia fornecer a protecção universal contra coronaviruses

Os pesquisadores nos Estados Unidos desenvolveram um inibidor da proteína do ponto encontrado no coronavirus novo 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) esse limites sua formação nas pilhas humanas do anfitrião que seriam de outra maneira a fonte de virions recentemente gerados.

O vírus SARS-CoV-2 é o agente responsável para a pandemia em curso da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) e a proteína do ponto é a estrutura que principal o vírus confia sobre para a entrada da pilha de anfitrião.

Importante, o inibidor era eficaz contra as proteínas do ponto de outros coronaviruses, incluindo a síndrome respiratória CoV de SARS-CoV-1 e de Médio Oriente (MERS-CoV).

Além disso, os pesquisadores dizem que o inibidor do polipeptídeo - F1 chamado - está esperado ser eficaz contra as proteínas do ponto de quase todas as variações SARS-CoV-2 que puderem emergir no futuro.

“Nós esperamos o inibidor relatado aqui para ser um auxílio inestimável a ajudar a terminar a pandemia COVID-19,” escrevemos Jianpeng miliampère e colegas da faculdade de Baylor da medicina em Houston, Texas.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Estudo: A Alto-Potência Polipeptídeo-baseou a interferência para glicoproteína do ponto de Coronavirus. Crédito de imagem: NIAID
Estudo: A Alto-Potência Polipeptídeo-baseou a interferência para glicoproteína do ponto de Coronavirus. Crédito de imagem: NIAID

Coronaviruses levantou uma ameaça principal por duas décadas

Dentro apenas dos últimos 20 anos, três coronaviruses levantaram uma ameaça significativa à saúde pública, causando manifestações regionais e globais de doença respiratória potencial risco de vida.

Estes incluem o vírus SARS-CoV-1 responsável para a manifestação 2002 a 2003 do SARS, o vírus de MERS-CoV que causou várias manifestações através do Médio Oriente desde 2012, e o vírus da novela SARS-CoV-2 que é responsável para a pandemia COVID-19 em curso.

Actualmente, os pesquisadores estão competindo para desenvolver as vacinas baseadas na proteína do ponto SARS-CoV-2 que gerará respostas imunes contra o selvagem-tipo ponto que segue a infecção natural com o vírus.

O conceito da interferência polipeptídeo-baseada da proteína contra proteínas do ponto do coronavirus. a). Organização do domínio de COVID-19 SARS2-S, as mutações em variações recentes e o projecto dos polipeptídeos de interferência F1 e F2. SP: Peptide de sinal; NTD: domínio do N-terminal; RBD: domínio receptor-obrigatório; SD1: subdomínio 1; SD2: subdomínio 2; FP: peptide da fusão; HR1: repetição 1 do heptad; HR2: repetição 2 do heptad; TM: domínio da transmembrana; CT: Cauda citoplasmática. A segmentação em S1/S2 (seta vermelha) causa o fragmento do S1 do N-terminal e o fragmento do C-terminal S2. A seqüência do peptide de sinal nos N-términos extremos do F1 e do F2 permitiu que os polipeptídeos sido translocated da mesma forma como COVID-19 SARS2-S. Nos C-términos extremos, SARS2-S teve um resumo C9 reconhecido pelo anticorpo 1D4 de C9-rhodopsin, quando F1 e o F2 tiveram uma Bandeira-etiqueta. b). Diagrama da interferência polipeptídeo-baseada que visa proteínas do ponto do coronavirus. Fileira superior: na situação normal, as proteínas do ponto foram sintetizadas, os oligómero nativos dobraas e formadas do ponto, que foram ancorados no envelope do virion. A fileira inferior, polipeptídeos de interferência formou oligómero nonnative com o selvagem-tipo proteínas do ponto, assim reduzindo o nível de oligómero nativos do ponto no envelope de virions novos.
O conceito da interferência polipeptídeo-baseada da proteína contra proteínas do ponto do coronavirus. a). Organização do domínio de COVID-19 SARS2-S, as mutações em variações recentes e o projecto dos polipeptídeos de interferência F1 e F2. SP: Peptide de sinal; NTD: domínio do N-terminal; RBD: domínio receptor-obrigatório; SD1: subdomínio 1; SD2: subdomínio 2; FP: peptide da fusão; HR1: repetição 1 do heptad; HR2: repetição 2 do heptad; TM: domínio da transmembrana; CT: Cauda citoplasmática. A segmentação em S1/S2 (seta vermelha) causa o fragmento do S1 do N-terminal e o fragmento do C-terminal S2. A seqüência do peptide de sinal nos N-términos extremos do F1 e do F2 permitiu que os polipeptídeos sido translocated da mesma forma como COVID-19 SARS2-S. Nos C-términos extremos, SARS2-S teve um resumo C9 reconhecido pelo anticorpo 1D4 de C9-rhodopsin, quando F1 e o F2 tiveram uma Bandeira-etiqueta. b). Diagrama da interferência polipeptídeo-baseada que visa proteínas do ponto do coronavirus. Fileira superior: na situação normal, as proteínas do ponto foram sintetizadas, os oligómero nativos dobraas e formadas do ponto, que foram ancorados no envelope do virion. A fileira inferior, polipeptídeos de interferência formou oligómero nonnative com o selvagem-tipo proteínas do ponto, assim reduzindo o nível de oligómero nativos do ponto no envelope de virions novos.

A emergência de aproximações novas dos meios das variações é urgente necessário

Uma vez que a proteína do ponto SARS-CoV-2 liga a seu receptor da pilha de anfitrião - angiotensin-convertendo a enzima 2 (ACE2) - o ponto é fendido em duas subunidades.

A subunidade 1 (S1) é o alvo principal dos anticorpos de neutralização que seguem a infecção ou a vacinação natural e está conseqüentemente sob a selecção positiva constante para variações imunes do escape. A subunidade 2 (S2), por outro lado, é conservada mais entre tensões diferentes do coronavirus.

Desde que SARS-CoV-2 foi identificado primeiramente em Wuhan, China, ao fim de dezembro de 2019, sua propagação inaudita conduziu à emergência de diversas variações que abrigam mutações extensivas na proteína do ponto.

Algumas destas variações exibiram um emperramento mais apertado a ACE2 e a resistência aumentada do transmissibility, assim como a parcial à neutralização do anticorpo por soros dos indivíduos vacinados ou convalescentes.

“Com sobre os 130 milhões confirmou casos e a vacinação difundida ao redor do mundo, a emergência de variações novas do escape SARS-CoV-2 poderia ser acelerada,” diz o miliampère e os colegas. “A terapêutica nova insensível às mutações é assim urgente necessário.”

O conceito atrás do estudo actual

Depois da entrada da pilha de anfitrião, o genoma SARS-CoV-2 guia a síntese de proteínas novas do ponto. As proteínas então são dobradas, montadas e translocated para a interacção com RNA genomic recentemente replicated para gerar virions novos.

O miliampère e os colegas supor que os fragmentos dobráveis da proteína do ponto tais como os polipeptídeos derivados de S2 formariam oligómero não-nativos com selvagem-tipo pontos. Isto reduziria o nível do ponto nativo no envelope de virions recentemente gerados e para danificar potencial sua infectividade, diz a equipe.

Os pesquisadores sintetizaram um polipeptídeo chamado F1 que conteve a parte da seqüência de S2 da proteína do ponto SARS-CoV-2. Testaram então seu impacto na translocação de superfície da expressão e da pilha de proteínas do ponto à superfície da pilha de anfitrião na linha celular humana HEK293T.

Que o estudo encontrou?

O Transfection das pilhas com o plasmídeo SARS-CoV-2 ponto-abrigando rendeu a expressão alta de proteínas fendidas do ponto no lysate inteiro da pilha.

Quando o plasmídeo de F1-harboring era co-transfected com o plasmídeo ponto-abrigando, o ponto S2 foi diminuído quase completamente no lysate inteiro da pilha e na fracção da superfície da pilha.

“Assim, F1 interferiu fortemente com a expressão e a translocação de superfície da pilha do ponto SARS-CoV-2,” diz o miliampère e os colegas.

Embora F1 fosse derivado da seqüência SARS-CoV-2, o inibidor era ingualmente como eficaz contra as proteínas do ponto de SARS-CoV-1 e de MERS-CoV. Além disso, S2 foi diminuído quase completamente no lysate inteiro da pilha e na fracção da superfície da pilha.

A identidade da seqüência de ácido aminado compartilhada entre estes pontos diferentes do coronavirus era tão baixa quanto 35%, sugerindo que F1 poderia ser altamente resistente às mutações nas seqüências do ponto das variações SARS-CoV-2 recentemente emergentes.

O agente podia ser eficaz contra coronaviruses durante “um período dos muitos tempos”

“A potência alta do F1 na interferência com a translocação da expressão e da superfície das glicoproteína do ponto dos coronaviruses que causaram manifestações severas ou as pandemias entre 2002 e 2021 sugerem que F1 tenha uma promessa alta de se transformar um agente terapêutico eficaz contra linhagens diferentes do coronavirus durante um período dos muitos tempos,” escreve os pesquisadores.

Além disso, desde que as seqüências que correspondem ao polipeptídeo F1 são conservadas altamente entre as variações SARS-CoV-2, este inibidor pode ser esperado ser eficaz contra as proteínas do ponto de quase todas as variações que emergirem no futuro, elas adiciona.

“Nós esperamos o inibidor relatado aqui para ser um auxílio inestimável no esforço para parar a pandemia COVID-19,” conclui a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2021, April 11). O polipeptídeo novo podia fornecer a protecção universal contra coronaviruses. News-Medical. Retrieved on June 19, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210411/New-polypeptide-could-provide-universal-protection-against-coronaviruses.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "O polipeptídeo novo podia fornecer a protecção universal contra coronaviruses". News-Medical. 19 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210411/New-polypeptide-could-provide-universal-protection-against-coronaviruses.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "O polipeptídeo novo podia fornecer a protecção universal contra coronaviruses". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210411/New-polypeptide-could-provide-universal-protection-against-coronaviruses.aspx. (accessed June 19, 2021).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2021. O polipeptídeo novo podia fornecer a protecção universal contra coronaviruses. News-Medical, viewed 19 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210411/New-polypeptide-could-provide-universal-protection-against-coronaviruses.aspx.