Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les vaccins COVID-19 à base de protéines de N ont-ils pu gêner l'inhibition de cellules de SARS-CoV-2 NK ?

Quand un virus envahit des rôles essentiels innés et adaptatifs d'une personne, d'immunité de jeu. Les agents pathogènes viraux couronnés de succès peuvent contrarier ces voies immunisées avec les gènes qui empêchent les acteurs clé dans le système immunitaire.

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) est provoquée par le bêta coronavirus nouveau, le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. On le sait que le SARS-CoV-2 contrarie l'admission d'interféron (protéines de signalisation relâchées en réponse au viral infection). Cependant, la compréhension comment SARS-CoV-2 contrarie de la réponse immunitaire cellulaire est jusqu'à présent peu claire.

Sur l'infection SARS-CoV-2, que les modifications se produisent-elles sur la surface de la cellule hôte ? Pour s'adresser à ceci, et à une équipe de recherche a entrepris une étude explorant les cellules tueuses naturelles (NK) et leur rôle pendant une infection SARS-CoV-2. L'étude de l'équipe a été récent relâchée sur le serveur de prétirage de bioRxiv*.

Utilisant une approche proteomic, les chercheurs ont systématiquement analysé les changements se produisant des récepteurs sur la surface de cellules. Ils ont constaté que le SARS-CoV-2 a transformé la membrane de plasma par downregulating les ligands immunisés de surface multiple de cellules.

Les chercheurs ont constaté que le vers le bas-règlement SARS-CoV-2 assisté des ligands de NK-commande (Nectin-1, B7-H6, ULBP2 et MICA) sur la surface de cellule épithéliale de poumon de SARS-CoV-2-infected ; sans l'effet sur la surface MHC-I de cellules. Étonnant, ils ont également observé l'activation des cellules dépendante des anticorps robuste de NK (ADNKA) pour être indépendant des anticorps de pointe, bien que les anticorps de pointe-détail aient joué un rôle dominant dans la neutralisation de virus.

Les chercheurs rapportés que les anticorps de pointe-détail ont joué seulement un rôle moins important dans ADNKA comparé aux anticorps à d'autres protéines virales, y compris ORF3a, membrane, et Nucleocapsid. Dans cette étude, ils rapportés cela infection naturelle suivante, les réactions d'ADNKA sont dominés par les anticorps de non-pointe (nucleocapsid, membrane et ORF3a). Et les anticorps de pointe-détail suivant la vaccination s'avèrent de faibles médiateurs d'ADNKA.

Les chercheurs rapportés qui l'ADNKA induit après la vaccination était : 1) concentré seulement sur la pointe, 2) plus faible qu'ADNKA suivant l'infection naturelle, et 3) non amplifié par la deuxième dose.

En dépit des hauts niveaux du grippement d'anticorps, et d'une capacité considérable de déclencher l'ADCC une fois exprimée en isolation, la pointe peut être un objectif relativement faible d'ADCC dans le cadre de l'infection naturelle.  »

Clouez le jeu d'anticorps un rôle essentiel dans la défense contre l'infection SARS-CoV-2. La pointe est une glycoprotéine de transmembrane actuelle sur la surface du SAR-CoV-2 ; elle grippe au récepteur humain de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 d'hôte (ACE2), activant l'entrée virale. La plupart des antivirals et des vaccins sont conçues pour viser la structure et la séquence de pointe.

Quand les virus nuisent la réponse immunitaire cellulaire, ils downregulate le MHC-I empêchant la cytotoxicité assistée à cellule T de CD8+. Quand ceci se produit, les cellules de NK succèdent. Les cellules de NK sont des lymphocytes, avec la cytotoxicité et les fonctionnements effecteurs producteurs de cytokine. Elles détruisent activement les cellules tumorales ou les cellules infectées avec des microbes - cellules cibles distinctives de ` d'autres individu et cellules saines.

On le sait que pour limiter l'activation des cellules de NK, quelques virus ont évolué pour manipuler les niveaux des ligands de commande de NK, de ce fait réduisant le contrôle communiqué par les cellules de NK du système immunitaire. Ces ligands (tels que le MICA, MICB et ULBP2) sont exprimés sur la surface des cellules cibles en réponse à la tension, à l'infection, ou à la transformation. Ceci nécessite l'activation communiquée par les cellules de NK menant à la mort de cellule cible.

Les cellules de NK peuvent également opérer par l'intermédiaire de l'activation dépendante des anticorps de NK (ADNKA), qui mène à la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC). L'ADCC est un rôle important dans COVID-19 et est fortement induit après l'infection avec SARS-CoV-2. Puisque le manque d'ADCC est joint fortement avec COVID-19 sévère, les variantes de virus peuvent pour cette raison évoluer pour éluder des réactions d'ADCC ainsi que des réactions de neutralisation. Ceci supporte un rôle majeur pour l'ADCC dans la protection contre COVID-19.

Tandis que des glycoprotéines virales d'entrée sont souvent trouvées sur la surface infectée de cellules et peuvent négocier l'ADCC une fois seul exprimés, d'autres protéines virales peuvent être les principaux médiateurs de l'ADCC pendant l'infection. »

Contrastingly, dans cette étude, les chercheurs ont constaté que le virus ne peut pas activement contrarier l'immunité cellulaire adaptative. Les chercheurs ont expliqué que c'est évident 1) du manque de downregulation significatif de surface de cellules de MHC-I, 2) l'émergence d'ADNKA avec l'immunité humorale, et 3) l'incapacité des cellules infectées de gripper l'IgG humain des donneurs séronégatifs (c.-à-d., le virus ne code pas des récepteurs de Fc comme leurres d'ADNKA).

Vu les observations de ceci étudient, les chercheurs ont précisé qu'il est significatif que les réactions des anticorps produites parvaccin étaient de mauvais inducteurs d'ADNKA. Elles ont recommandé l'ajout d'autres protéines virales (telles que le nucleocapsid) aux vaccins, qui engageraient un éventail de voies effectrices immunisées. Cette approche pourrait améliorer l'efficacité contre la transmission du virus et la maladie, ayant pour résultat les vaccins qui sont plus résistants aux variantes virales contenant les mutations qui diminuent la neutralisation d'anticorps, les chercheurs anticipent.

Les chercheurs ont également recommandé d'étudier si les coronaviruses éludent l'immunité innée et adaptative dans leur hôte originel de "bat" et si ceci contribue à leur persistance dans cette substance.

En conclusion, les chercheurs ont expliqué dans cette étude que le SARS-CoV-2 transforme le protéome de membrane de plasma, module les ligands multiples de cellules de NK, et empêche l'activation des cellules de NK. Cependant, ils rapportés que l'évasion de NK-cellule est surmonté par l'activation dépendante des anticorps (ADCC). Ainsi les chercheurs ont mis en valeur surmonter l'évasion immunisée virale par les mécanismes dépendants des anticorps, proposant qu'en plus de neutraliser le virus, les anticorps SARS-CoV-2 puissent faciliter le jeu de virus par l'ADCC

L'étude met en évidence les protéines multiples autres que la pointe qui pourrait être les contributeurs importants à l'ADCC pendant l'infection SARS-CoV-2. En outre, il est important de noter que les anticorps monoclonaux d'anti-pointe négocient seulement faible ADNKA en dépit de gripper fortement aux cellules infectées.

Des vaccins peuvent être remodelés en plus des antigènes tels que le nucleocapsid, pour recruter les mécanismes effecteurs complémentaires. Ceci peut davantage réduire n'importe quelle réduction de l'efficacité vaccinique qui peut être entraînée en raison de la mutation de la pointe dans des variantes nouvelles. Ces analyses ont des implications importantes pour la progression de la maladie de compréhension, efficacité vaccinique, et le modèle vaccinique, les chercheurs écrivent.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, April 12). Les vaccins COVID-19 à base de protéines de N ont-ils pu gêner l'inhibition de cellules de SARS-CoV-2 NK ?. News-Medical. Retrieved on June 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210412/Could-N-protein-based-COVID-19-vaccines-hinder-SARS-CoV-2s-NK-cell-inhibition.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "Les vaccins COVID-19 à base de protéines de N ont-ils pu gêner l'inhibition de cellules de SARS-CoV-2 NK ?". News-Medical. 12 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210412/Could-N-protein-based-COVID-19-vaccines-hinder-SARS-CoV-2s-NK-cell-inhibition.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "Les vaccins COVID-19 à base de protéines de N ont-ils pu gêner l'inhibition de cellules de SARS-CoV-2 NK ?". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210412/Could-N-protein-based-COVID-19-vaccines-hinder-SARS-CoV-2s-NK-cell-inhibition.aspx. (accessed June 12, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. Les vaccins COVID-19 à base de protéines de N ont-ils pu gêner l'inhibition de cellules de SARS-CoV-2 NK ?. News-Medical, viewed 12 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210412/Could-N-protein-based-COVID-19-vaccines-hinder-SARS-CoV-2s-NK-cell-inhibition.aspx.