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Les chercheurs travaillent pour développer le double candidat de vaccin de l'antigène COVID-19

Les vaccins de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) actuel en service sont principalement basés sur la production des anticorps de neutralisation contre la protéine de la pointe (s) du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Ces anticorps de neutralisation empêchent l'infection et réduisent la gravité de la maladie.

Cependant, l'émergence des variantes SARS-CoV-2 capables d'échapper à la réaction immunitaire vaccin-induite a remplacé le besoin de vaccins plus dynamiques. Par exemple, scientifiques rapportés qui quelques vaccins, y compris ChAdOx, NVX-CoV2373, et Ad26.COV2-S induit peu de protection contre l'analyse B.1.351 variable dans les essais de la phase 3. Supplémentaire, les études in vitro ont indiqué que les anticorps de S-détail de type sauvage induits par les vaccins mRNA-1273 et BNT162b1 ont montré le grippement réduit à la protéine du S de la variante B.1.351. Ces découvertes ont mis en valeur que les vaccins monovalents seulement dirigés seulement vers la protéine de S peuvent ne pas être les plus efficaces dans la protection contre des variantes apparaissantes soutenu.

En raison de ces raisons, les scientifiques ont remplacé leur intérêt pour les cellules de T, qui ont le potentiel d'offrir la protection à long terme contre COVID-19. Bien que des réactions à cellule T de S-détail soient trouvées dans deux vaccins ; à savoir, mRNA1273 et BNT162b1, leur rôle dans la protection contre COVID-19 n'est pas bon compris.

Maintenant les inconvénients ci-dessus dans l'esprit, scientifiques strategized pour développer un vaccin qui pourrait effectivement fournir l'immunité contre les variantes SARS-CoV-2 apparaissantes soutenu. Une étude neuve a été publiée sur le serveur de prétirage de medRxiv*, qui se concentre sur le développement d'un vaccin du double-antigène COVID-19 T cell. Ce vaccin est développé a basé sur l'expression de la protéine de S et de la protéine du nucleocapsid (n) de SARS-CoV-2, utilisant une plate-forme humaine de la deuxième génération du sérotype 5 d'adénovirus (Ad5).

L'étude actuelle a indiqué que pour le développement de ce vaccin, une protéine intégrale de S qui comprend un domaine obligatoire du récepteur SD1 a été employée. Les domaines S1 et S2 ont été modifiés pour améliorer l'expression extérieure (S-Fusion). Supplémentaire, les scientifiques ont employé la protéine intégrale de N modifiée avec un domaine à cellule T amélioré de stimulation (ETSD) pour diriger N vers le compartiment d'endo-/lysosomal pour la classe accrue de MHC I et II expression. La plate-forme hAd5 utilisée dans cette étude a des manques dans des régions du gène E1, E2b, et E3. Ces régions effacées entraînent une réduction des réactions immunitaires d'anti-vecteur d'hôte et introduisent, de ce fait, l'expression efficace d'antigène. Par la suite, l'activation à cellule T se produit en présence de l'immunité existante d'anti-adénovirus. Des résultats similaires ont été obtenus à partir des études cliniques précédentes qui avaient visé les antigènes tumeur-associés dans les malades du cancer.

Les études précédentes ont indiqué que SARS-CoV-2 exprime plusieurs protéines immunogènes qui obtiennent l'anticorps et/ou les réactions de cellule T, parmi lesquelles, protéine de N est le plus abondamment exprimée et économisé parmi des coronaviruses. Supplémentaire, cette protéine ser d'un antigène efficace pour développer la thérapeutique efficace et les vaccins pour Radars à ouverture synthétique-CoV. Par conséquent, vu la preuve précédente, les chercheurs de la présente étude ont conçu un vaccin comportant les antigènes N-dérivés pour obtenir une immunité protectrice plus grande contre SARS-CoV-2. Ils croient que ce vaccin restera efficace contre les variantes SARS-CoV-2.

La protéine de N a plusieurs rôles indispensables, par exemple, ensemble de virion, réplication d'ARN viral, et desserrage des cellules hôte. Les chercheurs ont constaté que presque tout le COVID-19 a récupéré les anticorps de N-détail développés par personnes et des réactions IFN-g-sécréter de CD8+ et/ou de CD4+ cellule T. Intéressant, les scientifiques ont trouvé la présence du N-détail CD8+ et/ou des réactions à cellule T de CD4+ 87 dans les patients qui ont récupéré de Radars à ouverture synthétique-CoV en 2003. Les chercheurs ont indiqué que les cellules de T de mémoire croix-réagissent également avec N et d'autres protéines de SARS-CoV-2. Personnes sans l'histoire d'être infecté avec Radars à ouverture synthétique-CoV, SARS-CoV-2, ou exposition respiratoire du Moyen-Orient (MERS) de syndrome la présence SARS-CoV-2 du N-détail croix-réactif réactions de cellule T de CD8+ et/ou de CD4+. Ceci peut être dû à l'infection antérieure avec les coronaviruses relatifs tels qu'OC43, HKU1, 229E, ou NL63. Ainsi, les scientifiques ont précisé que le développement d'un vaccin qui pourrait stimuler des réactions à cellule T de mémoire de N-détail pourrait être hautement avantageux dans la protection contre le virus.

L'étude actuelle rapportée que le N-ETSD a produit des réactions à cellule T plus élevées si comparé à N sans ETSD. Ainsi, les antigènes vaccin-exprimés peuvent être indiqués par des cellules de T, indiquant qu'ils peuvent être un agent potentiel pour induire des réactions immunitaires protectrices. De plus, les cellules de T ont été isolées après que 14 et 23 jours des patients qui ont été inoculés avec le vaccin developpé récemment. Les participants ont appartenu aux tests cliniques actuels de la phase 1B de la S-Fusion hAd5 + du vaccin de N-ETSD. Les chercheurs ont trouvé l'activation des réactions à cellule T, des gisements par de S et de N peptides, comparables aux cellules de T précédemment des patients SARS-CoV-2 infectés.

Pour valider davantage le résultat, les scientifiques également ont entrepris in silico des études pour prévoir le grippement à cellule T de l'épitope HLA. Le résultat a indiqué une possibilité élevée de ce vaccin developpé récemment étant une servocommande « universelle » efficace. C'est parce que hAd5-S-Fusion + vaccin de N-ETSD 357 pourraient offrir la protection contre plusieurs autres virus qui sont assimilés à SARS-CoV-2.

Actuel, la S-Fusion hAd5 + le vaccin à cellule T de N-ETSD COVID-19 subit des tests cliniques pour comprendre la méthode de la distribution vaccinique la plus efficace, c.-à-d., tablette sublinguale, intranasale, ou orale. Les chercheurs sont optimistes au sujet de l'efficacité de ce vaccin contre des variantes apparaissantes.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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