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Os pesquisadores trabalham para desenvolver o candidato duplo da vacina do antígeno COVID-19

As vacinas da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) atualmentes em uso são baseadas principalmente na produção de anticorpos de neutralização contra a proteína do ponto (s) do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2). Estes anticorpos de neutralização inibem a infecção e reduzem a severidade da doença.

Contudo, a emergência das variações SARS-CoV-2 capazes de escapar a resposta imune vacina-induzida renovou a necessidade para umas vacinas mais dinâmicas. Por exemplo, os cientistas relataram que algumas vacinas, incluindo ChAdOx, NVX-CoV2373, e Ad26.COV2-S induziram pouca protecção contra a análise B.1.351 variante nas experimentações da fase 3. Adicionalmente, in vitro os estudos revelaram que o selvagem-tipo anticorpos S-específicos induzidos pelas vacinas mRNA-1273 e BNT162b1 mostradas se reduziu ligar à proteína do S da variação B.1.351. Estes resultados destacaram que as vacinas monovalentes dirigidas unicamente somente para a proteína de S não podem ser as mais eficientes na protecção contra variações continuamente emergentes.

Devido a estas razões, os cientistas renovaram seu interesse nas pilhas de T, que têm o potencial oferecer a protecção a longo prazo contra COVID-19. Embora S-específico as respostas de célula T são encontradas em duas vacinas; a saber, mRNA1273 e BNT162b1, seu papel na protecção contra COVID-19 não são bons compreendidos.

Mantendo os inconvenientes acima na mente, cientistas strategized para desenvolver uma vacina que poderia eficazmente fornecer a imunidade contra as variações SARS-CoV-2 continuamente emergentes. Um estudo novo foi publicado no server da pré-impressão do medRxiv*, que se centra sobre a revelação de uma vacina do duplo-antígeno COVID-19 T cell. Esta vacina é desenvolvida com base na expressão da proteína e do nucleocapsid de S (N) a proteína de SARS-CoV-2, usando um vírus adenóide humano da próxima geração serotype 5 a plataforma (Ad5).

O estudo actual revelou que para a revelação desta vacina, uma proteína completo de S que incluísse um domínio obrigatório do receptor SD1 estêve usada. Os domínios S1 e S2 foram alterados para aumentar a expressão de superfície (S-Fusão). Adicionalmente, os cientistas usaram a proteína completo de N alterada com um domínio de célula T aumentado da estimulação (ETSD) para dirigir N ao compartimento de endo-/lysosomal para a classe aumentada de MHC mim e II expressão. A plataforma hAd5 usada neste estudo tem omissões em regiões do gene E1, E2b, e E3. Estas regiões suprimidas causam uma redução em respostas imunes do anti-vector do anfitrião e, desse modo, promovem a expressão eficiente do antígeno. Subseqüentemente, a activação de célula T ocorre na presença de imunidade existente do anti-vírus adenóide. Os resultados semelhantes foram obtidos dos estudos clínicos precedentes que tinham visado antígenos tumor-associados nas pacientes que sofre de cancro.

Os estudos precedentes revelaram que SARS-CoV-2 expressa diversas proteínas imunogenéticas que induzem o anticorpo e/ou as respostas do t cell, entre que, proteína de N é expressado o mais abundante e conservado entre coronaviruses. Adicionalmente, esta proteína é utilizada como um antígeno eficaz desenvolvendo a terapêutica eficaz e as vacinas para SARS-CoV. Conseqüentemente, considerando a evidência precedente, os pesquisadores do estudo actual projectaram uma vacina que compreende antígenos N-derivados para induzir uma imunidade protectora mais larga contra SARS-CoV-2. Acreditam que esta vacina permanecerá eficaz contra as variações SARS-CoV-2.

A proteína de N tem diversos papéis vitais, por exemplo, conjunto do virion, réplica viral do RNA, e liberação das pilhas de anfitrião. Os pesquisadores encontraram que quase todo o COVID-19 recuperou indivíduos desenvolveu anticorpos N-específicos e IFN-g-segregação respostas do t cell de CD8+ e/ou de CD4+. Interessante, os cientistas encontraram a presença de respostas de célula T N-específicas de CD8+ e/ou de CD4+ 87 nos pacientes que recuperaram dos SARS-CoV em 2003. Os pesquisadores revelaram que as pilhas de T da memória igualmente cruz-reagem com o N e as outras proteínas de SARS-CoV-2. Indivíduos sem a história da contaminação com SARS-CoV, SARS-CoV-2, ou mostra respiratória do Oriente Médio (MERS) da síndrome a presença de SARS-CoV-2 cruz-reactivo respostas do t cell N-específico de CD8+ e/ou de CD4+. Isto pode ser devido à infecção prévia com coronaviruses relacionados tais como OC43, HKU1, 229E, ou NL63. Desse modo, os cientistas indicaram que a revelação de uma vacina que poderia estimular respostas de célula T da memória N-específica poderia ser altamente benéfica na protecção contra o vírus.

O estudo actual relatou que o N-ETSD produziu umas respostas de célula T mais altas quando comparado a N sem o ETSD. Desse modo, os antígenos vacina-expressados podem ser recordados pelas pilhas de T, indicando que podem ser um agente potencial para induzir respostas imunes protectoras. Mais, as pilhas de T foram isoladas depois que 14 e 23 dias dos pacientes que foram inoculados com a vacina recentemente desenvolvido. Os participantes pertenceram aos ensaios clínicos em curso do 1b da fase da S-Fusão hAd5 + de vacina de N-ETSD. Os pesquisadores têm encontrado a activação de respostas de célula T, as associações pelos peptides de S e de N, comparáveis às pilhas de T previamente de pacientes contaminados SARS-CoV-2.

Para validar mais o resultado, os cientistas igualmente conduziram in silico estudos para prever o emperramento de célula T do resumo HLA. O resultado revelou uma possibilidade alta desta vacina recentemente desenvolvido que é um impulsionador “universal” eficaz. Isto é porque hAd5-S-Fusion + a vacina de N-ETSD 357 poderiam oferecer a protecção contra diversos outros vírus que são similares a SARS-CoV-2.

Actualmente, a S-Fusão hAd5 + a vacina de célula T de N-ETSD COVID-19 estão submetendo-se a ensaios clínicos para compreender o método vacinal o mais eficaz da entrega, isto é, tabuleta sublingual, intranasal, ou oral. Os pesquisadores são optimistas sobre a eficácia desta vacina contra variações emergentes.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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