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Los investigadores trabajan para desarrollar al candidato doble de la vacuna del antígeno COVID-19

Las vacunas de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) funcionando se basan actualmente principal en la producción de anticuerpos de neutralización contra la proteína del pico (s) del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Estos anticuerpos de neutralización inhiben la infección y reducen severidad de la enfermedad.

Sin embargo, la aparición de las variantes SARS-CoV-2 capaces de escape la inmunorespuesta vacuna-inducida ha renovado la necesidad de vacunas más dinámicas. Por ejemplo, los científicos denunciaron que algunas vacunas, incluyendo ChAdOx, NVX-CoV2373, y Ad26.COV2-S indujeron poca protección contra el análisis variable B.1.351 en las juicios de la fase 3. Además, los estudios ines vitro han revelado que el salvaje-tipo anticuerpos S-específicos inducidos por las vacunas mRNA-1273 y BNT162b1 mostradas redujo el atar a la proteína del S de la variante B.1.351. Estas conclusión destacaron que las vacunas monovalentes dirigidas solamente solamente hacia la proteína de S pueden no ser las más eficientes de la protección contra variantes continuamente emergentes.

Debido a estas razones, los científicos han renovado su interés en las células de T, que tienen el potencial de ofrecer la protección a largo plazo contra COVID-19. Aunque sea S-específico las reacciones del linfocito T se encuentren en dos vacunas; a saber, mRNA1273 y BNT162b1, su papel en la protección contra COVID-19 no está bien entendidos.

Teniendo las desventajas antedichas presente, científicos strategized para desarrollar una vacuna que podría ofrecer efectivo inmunidad contra las variantes continuamente emergentes SARS-CoV-2. Un nuevo estudio se ha publicado en el servidor de la prueba preliminar del medRxiv*, que se centra en el revelado de una vacuna del cell del doble-antígeno COVID-19 T. Esta vacuna se desarrolla sobre la base de la expresión de la proteína de S y de la proteína del nucleocapsid (n) de SARS-CoV-2, usando una plataforma humana del serotipar 5 del adenovirus de la siguiente-generación (Ad5).

El estudio actual reveló que para el revelado de esta vacuna, una proteína integral de S que incluye un dominio obligatorio del receptor SD1 fue utilizada. Los dominios S1 y S2 fueron modificados para aumentar la expresión superficial (S-Fusión). Además, los científicos han utilizado la proteína integral de N modificada con un dominio aumentado del estímulo del linfocito T (ETSD) para dirigir N a la división de endo-/lysosomal para la clase creciente de MHC I e II expresión. La plataforma hAd5 usada en este estudio tiene omisiones en regiones del gen E1, E2b, y E3. Estas regiones suprimidas causan una reducción en inmunorespuestas del anti-vector del ordenador principal y, de tal modo, ascienden la expresión eficiente del antígeno. Posteriormente, la activación del linfocito T ocurre en presencia de inmunidad existente del anti-adenovirus. Los resultados similares fueron obtenidos de los estudios clínicos anteriores que habían apuntado los antígenos tumor-asociados en enfermos de cáncer.

Los estudios anteriores revelaron que SARS-CoV-2 expresa varias proteínas inmunogenéticas que saquen el anticuerpo y/o las reacciones del linfocito T, entre las cuales, proteína de N es lo más abundante posible haber expresado y conservado entre coronaviruses. Además, esta proteína se utiliza como antígeno efectivo para desarrollar la terapéutica efectiva y las vacunas para los SARS-CoV. Por lo tanto, en vista de las pruebas anteriores, los investigadores del actual estudio diseñaron una vacuna que comprendía los antígenos N-derivados para sacar una inmunidad protectora más amplia contra SARS-CoV-2. Creen que esta vacuna seguirá siendo efectiva contra las variantes SARS-CoV-2.

La proteína de N tiene varios papeles vitales, por ejemplo, montaje del virion, réplica viral del ARN, y baja de las células huesped. Los investigadores encontraron que casi todo el COVID-19 recuperó a individuos desarrolló los anticuerpos N-específicos y la IFN-g-secreción las reacciones del linfocito T de CD8+ y/o de CD4+. Interesante, los científicos encontraron la presencia las reacciones del linfocito T de CD8+ N-específico y/o de CD4+ 87 en los pacientes que se recuperaron de los SARS-CoV en 2003. Los investigadores revelaron que las células de T de la memoria también cruz-reaccionan con N y otras proteínas de SARS-CoV-2. Individuos sin historia de la infección con los SARS-CoV, SARS-CoV-2, o la demostración respiratoria medio-oriental (MERS) del síndrome la presencia de SARS-CoV-2 cruz-reactivo reacciones del linfocito T de CD8+ N-específico y/o de CD4+. Esto puede ser debido a la infección anterior con los coronaviruses relacionados tales como OC43, HKU1, 229E, o NL63. De tal modo, los científicos señalaron que el revelado de una vacuna que podría estimular reacciones N-específicas del linfocito T de la memoria podría ser altamente beneficioso en la protección contra el virus.

El estudio actual denunció que el N-ETSD produjo reacciones más altas del linfocito T cuando estaba comparado a N sin el ETSD. De tal modo, los antígenos vacuna-expresados se pueden revocar por las células de T, indicando que pueden ser un agente potencial para inducir inmunorespuestas protectoras. Además, las células de T fueron aisladas después de que 14 y 23 días de los pacientes que fueron inoculados con la vacuna desarrollada recientemente. Los participantes pertenecieron a las juicios clínicas del 1b de la fase en curso de la S-Fusión hAd5 + de la vacuna de N-ETSD. Los investigadores han encontrado la activación de las reacciones del linfocito T, por los centros comunes de los péptidos de S y de N, comparables a las células de T previamente de pacientes infectados SARS-CoV-2.

Para validar más lejos el resultado, los científicos también conducto in silico estudios para predecir el atascamiento del epitopo HLA del linfocito T. El resultado reveló una alta posibilidad de esta vacuna desarrollada recientemente que era un amplificador auxiliar “universal” efectivo. Esto es porque hAd5-S-Fusion + la vacuna de N-ETSD 357 podrían ofrecer la protección contra varios otros virus que son similares a SARS-CoV-2.

Actualmente, la S-Fusión hAd5 + vacuna del linfocito T de N-ETSD COVID-19 está experimentando juicios clínicas para entender el método vaccíneo más efectivo del lanzamiento, es decir, tablilla sublingual, intranasal, u oral. Los investigadores son optimistas sobre la eficacia de esta vacuna en contra variantes emergentes.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Priyom Bose

Written by

Dr. Priyom Bose

Priyom holds a Ph.D. in Plant Biology and Biotechnology from the University of Madras, India. She is an active researcher and an experienced science writer. Priyom has also co-authored several original research articles that have been published in reputed peer-reviewed journals. She is also an avid reader and an amateur photographer.

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