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Les chercheurs explorent un traitement SARS-CoV-2 nanobody inhalable

La pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère est manifestation principale du coronavirus du monde la troisième. Jusqu'à présent, le SARS-CoV-2 a infecté plus de 135 millions de durées et entraîné plus de 2,9 millions de morts.

Même pendant que des vaccins contre SARS-CoV-2 sont développés et administrés à un rythme sans précédent, le traitement de cette infection reste un défi.

Pour adresser ceci, les chercheurs de Chine ont employé des nanobodies (Nb) comme approche thérapeutique possible. Dans un papier récent, publié dans le tourillon MedComm, ils les bibliothèques bactériophages rapportées d'étalage de NOTA: ont dérivé de quatre chameaux immunisés avec SARS-CoV-2 la pointe RBD.

Parmi les candidats de Nbs recensés pour identifier SARS-CoV-2-RBD, les chercheurs ont présenté Nb11-59 - avec le plus de forte activité - une molécule préventive et thérapeutique prometteuse contre SARS-CoV-2, particulièrement par la distribution d'inhalation.

Le homotrimer de glycoprotéine de la pointe (s) sur le SARS-CoV-2 joue un rôle pivot dans l'entrée virale. Le domaine récepteur-grippant de la pointe (RBD) grippe à l'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine 2 (ACE2) de récepteur d'hôte. Les événements clé dans le détournement et le fusionnement viraux de l'enveloppe virale avec les membranes d'hôte comprennent 1) le grippement de récepteur, 2) traitement protéolytique, et 3) réarrangement structurel de protéine de S.

Les anticorps réservés lourd (HCAbs) d'isolement dans des chameaux sont des solutions de rechange aux anticorps thérapeutiques. Le HCAbs se composent de seulement deux réseaux lourds sans réseaux légers. Il contient un domaine variable unique (VHH), un anticorps d'unique-domaine - également connu sous le nom de nanobody (Nb). Nbs ont les affinités et les spécificités assimilées pour des antigènes comme les anticorps traditionnels.

Cependant, Nbs sont plus petit dans la taille, avec de forte stabilité. Ainsi, le Nbs peut facilement nebulized et livré directement aux poumons par l'intermédiaire d'un inhalateur. Cette approche pour les anticorps de neutralisation se développants à viser SARS-CoV-2 est orientée en circuit dans cette étude.

À cause de manquer du domaine de Fc, Nbs ou VHHs représentent les anticorps de neutralisation idéaux contre des viraux infection. »

Dans cette étude, les chercheurs ont employé SARS-CoV-2 la tension IVCAS 6,7512, offerte par le VirusResource national, institut de Wuhan de la virologie, Académie des Sciences chinoise. Ils ont obtenu la séquence programmée SARS-CoV-2 de la pointe RBD du site Web d'UniProt (https://www.uniprot.org/). Les chercheurs ont construit la bibliothèque bactériophage d'étalage ; ils avaient l'habitude la technologie de reproduction d'image bactériophage pour exécuter Nbs biopanning.

Les chercheurs ont recensé le détail de Nbs SARS-CoV-2 à la pointe RBD. Ici, eux rapportés que des 381 Nbs ils ont recensés, le grippage de 229 Nbs à tous les huit mutants et le Nbs restant bondissent au moins à un mutant. Ils ont expliqué que cette bibliothèque de Nbs pourrait être un moyen précieux d'examen critique pour les réactifs diagnostiques et thérapeutiques efficaces pour COVID-19.

De plus, ils ont recensé et ont caractérisé Nbs avec SARS-CoV-2-RBD/ACE2 bloquant l'activité ; sélecter sept Nbs hors de tous les candidats. Les chercheurs ont alors choisi ces sept Nbs, cette excellente capacité de liaison représentée à RBD et capacité en suspens de bloquer l'infection, d'entreprendre une étude fonctionnelle complète sur SARS-CoV-2-RBD ou différents mutants de RBD.

Puisque le coronavirus peut re-surgir fréquemment pendant les décennies à venir, constituant un danger grave en travers du monde, les chercheurs ont vu l'utilité de trouver des médicaments d'anti-coronavirus avec l'activité de neutralisation à large spectre. Par conséquent, ils ont analysé l'activité de neutralisation des sept Nbs pour l'autre substance étroitement liée, le "bat"-SL-CoV-WIV-RBD et le SARS-CoV-2-RBD de bêta-coronaviruses. Ils ont observé deux Nbs, Nb11-59 et Nb16-68, pouvoir de neutralisation expliqué contre les deux substances.

Le ‐ Nbs, Nb16 68 de ces deux et Nb11 le ‐ 59, ont également montré des activités de neutralisation efficaces contre le ‐ authentique 2 de CoV de ‐ de radar à ouverture synthétique - s'avérant être les candidats efficaces nouveaux pour la demande de règlement COVID-19.

Puisque Nb11-59 a montré la meilleure activité de neutralisation vers SARS-CoV-2 authentique avec une dose 50% de neutralisation (ND)50 de 0,55 μg/ml, les chercheurs ont sélecté ceci pour d'autres études. Nb11-59 a été humanisé et exprimé en pastoris de Pichia (une levure) par la fermentation. Ils production à grande échelle rapportée avec des titres de 20 g/l et la pureté 99,36%. Les chercheurs ont prétendu que c'est l'expression la plus élevée de Nbs parmi la puissance qui a été rapportée jusqu'ici. Ainsi, elle peut être rapidement et très utilisé comme molécule préventive ou thérapeutique.

Les résultats ont expliqué que nous avons créativement développé la première NOTA: contre SARS-CoV-2 avec le potentiel de la distribution d'inhalation. »

Les chercheurs ont montré une stabilité plus grande de médicament et ont indiqué que le nebulization dans des conditions de formulation n'a pas miné de manière significative sa stabilité.

Dans cette étude, les chercheurs proposent que la collection de Nbs de RBD-détail pourrait être de grande valeur dans le développement des réactifs diagnostiques et thérapeutiques pour COVID-19. Ils ont proposé des techniques de rapide-rail du virus SARS-CoV-2 avec Nbs et Nbs comme des sondes de PET-CT.

Les chercheurs ici ont recensé une molécule efficace de neutralisation de Nb11-59, qui identifie non seulement le type sauvage mais également huit mutants des protéines de RBD. Ils ont élaboré l'efficacité de cette molécule, avec un examen des options thérapeutiques actuelles pour l'infection SARS-CoV-2 et le COVID-19.

Nb11-59, comme anticorps unique de domaine avec la petite taille, pourrait être livré au site de l'infection par l'intermédiaire de l'inhalation, supporté par son échelonnement de forte stabilité de 4 deg. C à 40 deg. C, et à son profil cohérent de stabilité de goujon-nebulization, qui est susceptible hautement à efficace de régler SARS-CoV-2.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

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