Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I ricercatori esplorano una terapia nanobody inalabile SARS-CoV-2

La pandemia di malattia 2019 di coronavirus (COVID-19) causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo è il terzo scoppio principale del coronavirus del mondo. Fin qui, il SARS-CoV-2 ha infettato oltre 135 milione vite e causato oltre 2,9 milione morti.

Proprio mentre i vaccini contro SARS-CoV-2 stanno sviluppandi ed amministrandi ad un passo senza precedenti, trattare questa infezione rimane una sfida.

Per indirizzare questo, i ricercatori dalla Cina hanno usato i nanobodies (Nb) come approccio terapeutico possibile. In un documento recente, pubblicato nel giornale MedComm, hanno riferito a N.B.: le librerie dei fagi della visualizzazione derivate da quattro cammelli immunizzati con SARS-CoV-2 la punta RBD.

Fra i candidati di Nbs identificati per riconoscere SARS-CoV-2-RBD, i ricercatori hanno presentato Nb11-59 - con il più alta attività - una promessa della molecola profilattica e terapeutica contro SARS-CoV-2, particolarmente con la consegna di inalazione.

Il homotrimer della glicoproteina della punta (s) sul SARS-CoV-2 svolge un ruolo fondamentale nell'entrata virale. Il dominio dell'ricevitore-associazione della punta (RBD) lega all'enzima di conversione dell'angiotensina umano 2 (ACE2) del ricevitore ospite. Gli eventi chiave nel dirottamento e nella fusione virali della busta virale con le membrane ospite includono 1) l'associazione del ricevitore, 2) trattamento proteolitico e 3) riorganizzazione strutturale della proteina di S.

Gli anticorpi solo pesante (HCAbs) isolati dai cammelli sono alternative agli anticorpi terapeutici. Il HCAbs consiste di soltanto due catene pesanti senza catene leggere. Contiene un singolo dominio variabile (VHH), un anticorpo del unico dominio - anche conosciuto come il nanobody (Nb). Nbs ha le simili affinità e specificità per gli antigeni come gli anticorpi tradizionali.

Tuttavia, Nbs è più piccolo nella dimensione, con il più alta stabilità. Quindi, il Nbs può essere nebulized e consegnato facilmente direttamente ai polmoni tramite inalatore. Questo approccio per gli anticorpi di neutralizzazione di sviluppo a mirare a SARS-CoV-2 è messo a fuoco sopra in questo studio.

A causa della mancanza del dominio di Fc, Nbs o VHHs rappresenta gli anticorpi di neutralizzazione ideali contro le infezioni virali.„

In questo studio, i ricercatori hanno usato SARS-CoV-2 lo sforzo IVCAS 6,7512, offerto dal VirusResource nazionale, istituto della virologia, Accademia delle Scienze cinese di Wuhan. Hanno ottenuto la sequenza codificante SARS-CoV-2 di punta RBD dal sito Web di UniProt (https://www.uniprot.org/). I ricercatori hanno costruito la libreria dei fagi della visualizzazione; hanno usato la tecnologia di visualizzazione dei fagi per eseguire Nbs che biopanning.

I ricercatori hanno identificato Nbs specifico SARS-CoV-2 alla punta RBD. Qui, hanno riferito che dei 381 Nbs che hanno identificato, la legatura di 229 Nbs a tutti i otto mutanti e il Nbs restante limitati almeno ad un mutante. Hanno dimostrato che questa libreria di Nbs potrebbe essere una risorsa apprezzata della selezione per gli efficaci reagenti diagnostici e terapeutici per COVID-19.

Più ulteriormente, hanno identificato e caratterizzato Nbs con attività di didascalia SARS-CoV-2-RBD/ACE2; selezionare sette Nbs da tutti i candidati. I ricercatori poi hanno scelto questi sette Nbs, quella capacità obbligatoria eccellente rappresentata a RBD e capacità eccezionale di bloccare l'infezione, intraprendere gli studi funzionali completi su SARS-CoV-2-RBD o sui mutanti differenti di RBD.

Poiché il coronavirus può ri-sorgere frequentemente nelle prossime decadi, posanti una grave minaccia attraverso il mondo, i ricercatori hanno veduto la necessità di trovare le droghe anti--coronavirus con attività di neutralizzazione di vasto-spettro. Di conseguenza, hanno analizzato l'attività di neutralizzazione dei sette Nbs per altre beta-coronaviruses specie strettamente connesse, pipistrello-SL-CoV-WIV-RBD e SARS-CoV-2-RBD. Hanno osservato due Nbs, Nb11-59 e Nb16-68, potenza di neutralizzazione dimostrata contro entrambe le specie.

Il ‐ Nbs, Nb16 68 di questi due e Nb11 il ‐ 59, egualmente hanno esibito le attività di neutralizzazione potenti contro il ‐ autentico 2 di CoV del ‐ di SAR - risultando essere candidati potenti novelli per il trattamento COVID-19.

Poiché Nb11-59 ha esibito la migliore attività di neutralizzazione verso SARS-CoV-2 autentico con una dose di neutralizzazione 50% (ND)50 di 0,55 μg/ml, i ricercatori hanno selezionato questo per ulteriori studi. Nb11-59 è stato umanizzato ed espresso stato in pastoris di Pichia (un lievito) con fermentazione. Hanno riferito la produzione su grande scala con i titoli di 20 g/l e la purezza 99,36%. I ricercatori hanno sostenuto che questa è il più alta espressione di Nbs fra il rendimento che è stato riferito finora. Quindi, può essere rapido ed ampiamente usato come molecola preventiva o terapeutica.

I risultati hanno dimostrato che creativamente abbiamo sviluppato la prima N.B.: contro SARS-CoV-2 con il potenziale della consegna di inalazione.„

I ricercatori hanno mostrato la maggior stabilità della droga ed hanno indicato che il nebulization nelle circostanze di formulazione non ha insidiato significativamente la sua stabilità.

In questo studio, i ricercatori suggeriscono che la raccolta RBD-specifica di Nbs potrebbe essere molto utile nello sviluppo dei reagenti diagnostici e terapeutici per COVID-19. Hanno suggerito le tecniche rapido tenenti la carreggiata del virus SARS-CoV-2 con Nbs e Nbs come sonde di PET-CT.

I ricercatori qui hanno identificato una molecola potente di neutralizzazione di Nb11-59, che riconosce non solo il selvaggio tipo ma anche otto mutanti delle proteine di RBD. Hanno elaborato l'efficacia di questa molecola, con un esame delle opzioni terapeutiche correnti per l'infezione SARS-CoV-2 e COVID-19.

Nb11-59, come singolo anticorpo del dominio con di piccola dimensione, potrebbe essere consegnato al sito dell'infezione via inalazione, di supporto dalla sua alta stabilità che varia da 4 grado C a 40 grado C ed al suo profilo post--nebulization coerente della stabilità, che è probabile ad altamente efficace gestire SARS-CoV-2.

Journal reference:
Dr. Ramya Dwivedi

Written by

Dr. Ramya Dwivedi

Ramya has a Ph.D. in Biotechnology from the National Chemical Laboratories (CSIR-NCL), in Pune. Her work consisted of functionalizing nanoparticles with different molecules of biological interest, studying the reaction system and establishing useful applications.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Dwivedi, Ramya. (2021, April 12). I ricercatori esplorano una terapia nanobody inalabile SARS-CoV-2. News-Medical. Retrieved on June 12, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20210412/Researchers-explore-an-inhalable-SARS-CoV-2-nanobody-therapy.aspx.

  • MLA

    Dwivedi, Ramya. "I ricercatori esplorano una terapia nanobody inalabile SARS-CoV-2". News-Medical. 12 June 2021. <https://www.news-medical.net/news/20210412/Researchers-explore-an-inhalable-SARS-CoV-2-nanobody-therapy.aspx>.

  • Chicago

    Dwivedi, Ramya. "I ricercatori esplorano una terapia nanobody inalabile SARS-CoV-2". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20210412/Researchers-explore-an-inhalable-SARS-CoV-2-nanobody-therapy.aspx. (accessed June 12, 2021).

  • Harvard

    Dwivedi, Ramya. 2021. I ricercatori esplorano una terapia nanobody inalabile SARS-CoV-2. News-Medical, viewed 12 June 2021, https://www.news-medical.net/news/20210412/Researchers-explore-an-inhalable-SARS-CoV-2-nanobody-therapy.aspx.