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La recherche peut mener à une percée significative dans le combat contre des tumeurs cérébrales mortelles

La recherche d'inauguration de l'université de Tel Aviv peut mener à une percée significative dans le combat contre le cancer du cerveau mortel. Pour commencer par, les chercheurs ont recensé un échec dans le système immunitaire de cerveau, menant à l'amplification de la division cellulaire et à l'écart des cellules cancéreuses de glioblastome. L'échec résulte partiellement de la sécrétion d'une protéine P-Selectin appelé (SELP), qui, si attachée à son récepteur sur les cellules immunitaires de cerveau, modifie leur fonctionnement de sorte qu'au lieu d'empêcher les cellules de développement du cancer, ils font l'opposé, leur permettant de proliférer et pénétrer des tissus cérébraux.

À la prochaine étape de l'étude, les chercheurs pouvaient empêcher la sécrétion de la protéine de SELP, neutralisant l'échec dans le système immunitaire, remettant son activité normale, et bloquant de ce fait l'écart de ce cancer incurable. L'équipe de recherche internationale a été aboutie par prof. Ronit Satchi-Fainaro, directeur du centre de recherche de biologie de cancer et de la tête de la cancérologie et laboratoire de Nanomedicine à la faculté de médecine de Sackler de l'université de Tel Aviv. Les découvertes étaient publiées dans les principales transmissions de nature de tourillon scientifique.

Le « glioblastome est le type de cancer le plus mortel dans le système nerveux central, représentant la plupart des tumeurs cérébrales malignes. Il est agressif, invasif, et à croissance rapide, le rendant résistant aux demandes de règlement existantes, avec des patients mourant dans une année du début du cancer. D'ailleurs, le glioblastome est défini comme « tumeur froide », ainsi il signifie qu'il ne répond pas aux tentatives immunotherapeutic d'activer le système immunitaire contre lui.

Lançant l'étude, les chercheurs ont voulu comprendre pourquoi les cellules du système immunitaire de cerveau (microglia appelé) n'empêchent pas le cancer. Abouti par le stagiaire Eilam Yeini de PhD, ils tissus cérébraux sains comparés avec des tissus de glioblastome. Pour faire ceci, ils ont collaboré avec des neurochirurgiens du centre médical de Tel Aviv Sourasky (Ichilov) qui a fourni des prélèvements de tissu de glioblastome retirés pendant la chirurgie et également avec des neurochirurgiens à partir de l'Université John Hopkins et de l'institut de Lieber aux Etats-Unis, qui ont fourni des tissus cérébraux sains à partir des autopsies.

« Nous avons voulu comprendre pourquoi le système immunitaire de cerveau ne réalise pas sa fonction, » dit prof. Satchi-Fainaro, qui a gagné les récompenses de famille de Youdim, de Bruno, de Humboldt et de Kadar pour la recherche en suspens en 2020. « Nous avons examiné les interactions entre les cellules immunitaires dans le cerveau et les cellules de glioblastome dans les tumeurs qui ont été récent retirées des cerveaux des patients. À notre surprise, nous avons trouvé qui non seulement les cellules de microglia ne font rien à arrêter les cellules cancéreuses, ils jouons réellement un rôle essentiel et négatif en accélérant la division, l'écart et la mobilisation des cellules de glioblastome. »

Puisque les cellules communiquent les uns avec les autres par des protéines, les chercheurs ont vérifié quelles protéines sont sécrétées quand les cellules immunitaires de microglia rencontrent les cellules de glioblastome, trouvant six protéines qui overexpressed. À la prochaine étape, prof. Satchi-Fainaro et son équipe ont bloqué chacune des six protéines à leur tour, recherchant à recenser et isoler celui qui permet au cancer d'armer le système immunitaire de cerveau à ses propres extrémités. Éventuel ils ont découvert qu'une protéine SELP appelé est responsable de perturber les fonctionnements du système immunitaire et d'amplifier des tumeurs de glioblastome.

SELP est une protéine connue qui aide normalement des cellules à se déplacer à l'intérieur du fuselage - particulièrement les globules blancs et les cellules endothéliales qui rayent l'intérieur des vaisseaux sanguins. La rencontre entre les cellules de glioblastome et les cellules de microglia les fait exprimer SELP en grande quantité. Dans l'étude, nous pouvions prouver que le SELP overexpressed aide les cellules cancéreuses à se déplacer et à pénétrer le tissu cérébral. »

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, directeur du centre de recherche de biologie de cancer et le chef de la cancérologie et du laboratoire de Nanomedicine, faculté de médecine de Sackler de l'université de Tel Aviv

Après avoir empêché SELP dans les modèles précliniques de glioblastome, les chercheurs ont constaté que les cellules tumorales ont eu un régime plus lent de division, migration arrêtée et étaient moins invasifs. Ces résultats ont été atteints dans des modèles animaux et dans des modèles du cancer 3D. L'ARN unicellulaire ordonnançant, en collaboration avec le laboratoire de M. Asaf Madi's au Service de Pathologie à la faculté de médecine de l'université de Tel Aviv, a montré une diminution des propriétés malignes des cellules cancéreuses, et une activation du système immunitaire contre la tumeur quand SELP a été amorti et de la transmission entre le microglia et le glioblastome a été perturbée. Comme résultat, l'étape progressive du cancer dans le cerveau a été gênée.

Prof. Satchi-Fainaro met l'accent sur que l'étude neuve peut avoir des implications thérapeutiques de sauvetage. Il mentionne que, par coïncidence pure, une phase de test clinique 2 actuel en cours essaye d'empêcher SELP pour un autre but totalement - traitant la douleur liée à la drépanocytose. Prof. Satchi-Fainaro espère que le fait que la demande de règlement empêchant SELP a été coffre-fort prouvé chez l'homme, préparera le terrain pour l'approbation relativement rapide d'un test clinique repuposing la demande de règlement neuve pour le glioblastome. « Malheureusement, les patients de glioblastome ont besoin de demandes de règlement neuves immédiatement. Notre demande de règlement peut être la découverte nécessaire dans le combat contre le cancer le plus intimidant de tous. »

L'étude neuve a été financée par les fonds de cancérologie de l'Israël (ICRF), le Conseil " Recherche " européen (ERC), la fondation de Morris Kahn, l'association de cancer de l'Israël (ICA) et la fondation de la Science de l'Israël (ISF).

Les chercheurs remercient les donneurs et leur plus proche parent de la fourniture de tissu cérébral pour cette étude.

Source:
Journal reference:

Yeini, E., et al. (2021) P-selectin axis plays a key role in microglia immunophenotype and glioblastoma progression. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-22186-0.