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A pesquisa pode conduzir a uma descoberta significativa na batalha contra tumores cerebrais mortais

A pesquisa inovador da universidade de Tel Aviv pode conduzir a uma descoberta significativa na batalha contra o cancro cerebral mortal. Para começar com, os pesquisadores identificaram uma falha no sistema imunitário de cérebro, conduzindo à amplificação da divisão de pilha e à propagação de células cancerosas de Glioblastoma. A falha resulta parcialmente da secreção de uma proteína chamada P-Selectin (SELP), que, quando encadernado a seu receptor nas pilhas imunes do cérebro, altera sua função de modo que em vez de inibir a propagação das células cancerosas, eles faz o oposto, permitindo o de proliferar e penetrar tecidos de cérebro.

Na fase seguinte do estudo, os pesquisadores podiam inibir a secreção da proteína de SELP, desse modo neutralizando a falha no sistema imunitário, restaurando sua actividade normal, e obstruindo a propagação deste cancro incurável. A equipa de investigação internacional foi conduzida pelo prof. Ronit Satchi-Fainaro, director do centro de pesquisa da biologia do cancro e da cabeça da investigação do cancro e laboratório de Nanomedicine na faculdade do Sackler da universidade de Tel Aviv de medicina. Os resultados foram publicados nas comunicações principais da natureza do jornal científico.

“Glioblastoma é o tipo o mais mortal de cancro no sistema nervoso central, esclarecendo a maioria de tumores cerebrais malignos. É agressivo, invasor, e de crescimento rápido, fazendo o resistente aos tratamentos existentes, com os pacientes que morrem dentro de um ano do início do cancro. Além disso, Glioblastoma é definido como “um tumor frio”, assim que significa que não responde às tentativas immunotherapeutic de activar o sistema imunitário contra ele.

Lançando o estudo, os pesquisadores quiseram compreender porque as pilhas do sistema imunitário de cérebro (chamado microglia) não inibem o cancro. Conduzido pelo aluno de doutoramento Eilam Yeini, compararam tecidos de cérebro saudáveis com os tecidos do glioblastoma. Para fazer este, colaboraram com os neurocirurgião do centro médico de Tel Aviv Sourasky (Ichilov) que forneceu as amostras de tecido de Glioblastoma removidas durante a cirurgia e igualmente com os neurocirurgião da Universidade Johns Hopkins e do instituto de Lieber nos EUA, que forneceram tecidos de cérebro saudáveis das autópsias.

“Nós quisemos compreender porque o sistema imunitário de cérebro não faz seu trabalho,” dizemos o prof. Satchi-Fainaro, que ganhou as concessões da família de Youdim, de Bruno, de Humboldt e de Kadar para a pesquisa proeminente em 2020. “Nós examinamos as interacções entre as pilhas imunes no cérebro e as pilhas de Glioblastoma nos tumores que foram removidos recentemente dos cérebros dos pacientes. A nossa surpresa, nós encontramos que que fazem não somente as pilhas do microglia não fazem nada parar as células cancerosas, elas jogam realmente um papel crucial e negativo acelerando a divisão, a propagação e a mobilização de pilhas do glioblastoma.”

Desde que as pilhas se comunicam um com o otro através das proteínas, os pesquisadores verificaram que proteínas são segregadas quando as pilhas imunes do microglia encontram as pilhas de Glioblastoma, encontrando seis proteínas que overexpressed. Na fase seguinte, o prof. Satchi-Fainaro e sua equipe obstruíram cada um das seis proteínas por sua vez, procurando identificar e isolar esse que permite o cancro de aproveitar o sistema imunitário de cérebro a suas próprias extremidades. Finalmente descobriram que uma proteína chamada SELP é responsável para interromper as funções do sistema imunitário e impulsionar tumores de Glioblastoma.

SELP é uma proteína conhecida que ajude normalmente pilhas a viajar dentro do corpo - os glóbulos especialmente brancos e as pilhas endothelial que alinham o interior de vasos sanguíneos. O encontro entre pilhas de Glioblastoma e pilhas do microglia faz com que expressem SELP em grandes quantidades. No estudo, nós podíamos mostrar que as ajudas overexpressed de SELP as células cancerosas viajam e penetram o tecido de cérebro.”

Prof. Ronit Satchi-Fainaro, director do centro de pesquisa da biologia do cancro e cabeça da investigação do cancro e do laboratório de Nanomedicine, faculdade do Sackler da universidade de Tel Aviv da medicina

Após ter inibido SELP em modelos pré-clínicos de Glioblastoma, os pesquisadores encontraram que as pilhas do tumor tiveram uma taxa mais lenta da divisão, migração parada e foram menos invasores. Estes resultados foram alcançados nos modelos animais e em modelos do cancro 3D. o RNA da Único-pilha que arranja em seqüência, em colaboração com o laboratório do Dr. Asaf Madi no departamento da patologia na faculdade da universidade de Tel Aviv de medicina, mostrou uma diminuição nas propriedades malignos das células cancerosas, e uma activação do sistema imunitário contra o tumor quando SELP foi silenciado e da comunicação entre o microglia e o Glioblastoma foi interrompida. Em conseqüência, a progressão do cancro no cérebro foi impedida.

O prof. Satchi-Fainaro sublinha que o estudo novo pode ter implicações terapêuticas salva-vidas. Menciona que, pela coincidência completa, uma fase de ensaio clínico 2 actualmente em curso está tentando inibir completamente SELP para uma outra finalidade - tratando a dor associada com a anemia da célula falciforme. O prof. Satchi-Fainaro espera que o facto de que o tratamento que inibe SELP foi cofre forte provado nos seres humanos, pavimentará a maneira para a aprovação relativamente rápida de um ensaio clínico que repuposing o tratamento novo para Glioblastoma. “Infelizmente, os pacientes de Glioblastoma precisam tratamentos novos imediatamente. Nosso tratamento pode ser a descoberta necessário na batalha contra o cancro o mais desanimado de tudo.”

O estudo novo foi financiado pelo fundo de investigação do cancro de Israel (ICRF), pelo Conselho de Pesquisa europeu (ERC), pela fundação de Morris Kahn, pela associação do cancro de Israel (ICA) e pela fundação da ciência de Israel (ISF).

Os pesquisadores agradecem aos doadores e a seu parente próximo para a disposição do tecido de cérebro para este estudo.

Source:
Journal reference:

Yeini, E., et al. (2021) P-selectin axis plays a key role in microglia immunophenotype and glioblastoma progression. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-22186-0.