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La investigación puede llevar a una ruptura importante en la batalla contra tumores cerebrales mortales

La investigación innovadora de la universidad de Tel Aviv puede llevar a una ruptura importante en la batalla contra cáncer de cerebro mortal. Para comenzar con, los investigadores determinaron una falla en el sistema inmune del cerebro, llevando a la amplificación de la división celular y a la extensión de las células cancerosas de Glioblastoma. La falla resulta parcialmente de la secreción de una proteína llamada P-Selectin (SELP), que, cuando está encuadernado a su receptor en las células inmunes cerebral, altera su función de modo que en vez de inhibir la extensión de células cancerosas, ellos hace el opuesto, permitiéndole proliferar y penetrar los tejidos cerebrales.

En el escenario siguiente del estudio, los investigadores podían inhibir la secreción de la proteína de SELP, de tal modo neutralizando la falla en el sistema inmune, restableciendo su actividad normal, y cegando la extensión de este cáncer incurable. A profesor Ronit Satchi-Fainaro, director del centro de investigación de la biología del cáncer y del jefe de la investigación de cáncer y laboratorio llevó al equipo de investigación internacional de Nanomedicine en la facultad de Sackler de la universidad de Tel Aviv de remedio. Las conclusión fueron publicadas en las comunicaciones de cabeza de la naturaleza del gorrón científico.

“Glioblastoma es el tipo más mortal de cáncer en el sistema nervioso central, explicando la mayoría de los tumores cerebrales malos. Es agresivo, invasor, y de rápido crecimiento, haciéndolo resistente a los tratamientos existentes, con los pacientes muriendo dentro de un año del inicio del cáncer. Por otra parte, Glioblastoma se define como “tumor frío”, así que significa que no responde a las tentativas immunotherapeutic de activar el sistema inmune contra él.

Poniendo en marcha el estudio, los investigadores quisieron entender porqué las células del sistema inmune del cerebro (llamado microglia) no inhiben el cáncer. Llevado por el estudiante Eilam Yeini del doctorado, compararon los tejidos cerebrales sanos con los tejidos del glioblastoma. Para hacer esto, colaboraron con los neurocirujanos del centro médico de Tel Aviv Sourasky (Ichilov) que suministró las muestras de tejido de Glioblastoma quitadas durante cirugía y también con los neurocirujanos de la Universidad John Hopkins y del instituto de Lieber en los E.E.U.U., que suministraron los tejidos cerebrales sanos de autopsias.

“Quisimos entender porqué el sistema inmune del cerebro no hace su trabajo,” decimos a profesor Satchi-Fainaro, que ganó las recompensas de la familia de Youdim, de Bruno, de Humboldt y de Kadar para la investigación excepcional en 2020. “Examinamos las acciones recíprocas entre las células inmunes en el cerebro y las células de Glioblastoma en los tumores que fueron quitados recientemente de los cerebros de los pacientes. A nuestra sorpresa, encontramos que no sólo las células del microglia no hacen nada parar a las células cancerosas, ellos desempeñamos real un papel crucial y negativo acelerando la división, la extensión y la movilización de las células del glioblastoma.”

Puesto que las células comunican con uno a través de las proteínas, los investigadores verificaron se secretan qué proteínas cuando las células inmunes del microglia encuentran las células de Glioblastoma, encontrando seis proteínas que overexpressed. En el escenario siguiente, profesor Satchi-Fainaro y sus personas cegaron cada uno de las seis proteínas a su vez, intentando determinar y aislar el que permite al cáncer aprovechar el sistema inmune del cerebro a sus propios extremos. Descubrieron final que una proteína llamada SELP es responsable de romper las funciones del sistema inmune y de reforzar los tumores de Glioblastoma.

SELP es una proteína sabida que ayuda normalmente a las células para viajar dentro de la carrocería - especialmente los glóbulos blancos y las células endoteliales que forran el interior de los vasos sanguíneos. El encuentro entre las células de Glioblastoma y las células del microglia las hace expresar SELP en granes cantidades. En el estudio, podíamos mostrar que las ayudas overexpressed de SELP las células cancerosas viajan y penetran el tejido cerebral.”

Profesor Ronit Satchi-Fainaro, director del centro de investigación de la biología del cáncer y el jefe de la investigación de cáncer y del laboratorio de Nanomedicine, facultad de Sackler de la universidad de Tel Aviv del remedio

Después de inhibir SELP en los modelos preclínicos de Glioblastoma, los investigadores encontraron que las células del tumor tenían un régimen más lento de la división, migración parada y eran menos invasores. Estos resultados fueron logrados en los modelos animales y en modelos del cáncer 3D. El ARN unicelular que ordenaba, en colaboración con laboratorio del Dr. Asaf Madi en el departamento de la patología en la facultad de remedio de la universidad de Tel Aviv, mostró una disminución de las propiedades malas de las células cancerosas, y una activación del sistema inmune contra el tumor cuando SELP fue impuesto silencio y de la comunicación entre el microglia y el Glioblastoma fue rota. Como consecuencia, la progresión del cáncer en el cerebro fue obstaculizada.

Profesor Satchi-Fainaro acentúa que el nuevo estudio puede tener implicaciones terapéuticas salvavidas. Ella menciona que, por coincidencia escarpada, una fase experimental clínica 2 en curso está tentativa actualmente inhibir SELP para otro propósito en conjunto - tratando el dolor asociado a anemia de la célula falciforme. Profesor Satchi-Fainaro espera que el hecho de que el tratamiento que inhibía SELP haya sido caja fuerte probada en seres humanos, pavimente la manera para la aprobación relativamente rápida de una juicio clínica repuposing el nuevo tratamiento para Glioblastoma. “Lamentablemente, los pacientes de Glioblastoma necesitan nuevos tratamientos inmediatamente. Nuestro tratamiento puede ser la ruptura necesaria en la batalla contra el cáncer más desalentador de todos.”

El nuevo estudio fue financiado por el fondo de investigación de cáncer de Israel (ICRF), el Consejo de Investigación europeo (ERC), el asiento de Morris Kahn, la asociación del cáncer de Israel (ICA) y el asiento de la ciencia de Israel (ISF).

Los investigadores agradecen los donantes y su pariente más cercano por la disposición del tejido cerebral para este estudio.

Source:
Journal reference:

Yeini, E., et al. (2021) P-selectin axis plays a key role in microglia immunophenotype and glioblastoma progression. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-021-22186-0.