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La formation d'exercice peut ralentir l'accroissement de cancer du sein en augmentant la réaction immunitaire antitumorale

La formation d'exercice peut ralentir la croissance tumorale et améliorer des résultats pour des femelles avec le cancer du sein - particulièrement ceux traitées avec des médicaments d'immunothérapie - par les mécanismes immunisés naturels stimulants, les chercheurs chez Massachusetts General Hospital (MGH) et la Faculté de Médecine de Harvard (HMS) ont trouvé.

Les tumeurs dans des modèles de souris de cancer du sein humain se sont développées plus lentement chez les souris mises par leurs rythmes dans un programme structuré d'exercice d'aérobic que dans les souris sédentaires, et les tumeurs chez les souris exercées ont montré une réaction immunitaire antitumorale accrue.

La conclusion la plus passionnante était que formation d'exercice introduite dans des cellules immunitaires de tumeurs capables des cellules cancéreuses de massacre connues sous le nom de lymphocytes T cytotoxiques (cellules de T de CD8+) et activées leur. Avec plus de ces cellules, les tumeurs se sont développées plus lentement chez les souris qui ont exécuté la formation d'exercice. »

Dai Fukumura, DM, PhD, auteur Co-correspondant, directeur adjoint d'Edwin L. Steele Laboratories dans le service de l'oncologie de radiothérapie à MGH

Car Fukumura et collègues enregistrent dans la recherche en matière d'immunologie de cancer de tourillon, les bienfaits de la formation d'exercice dépendent des cellules de T de CD8+ ; quand les chercheurs ont épuisé ces cellules chez les souris, les tumeurs chez les souris qui se sont exercées ne se sont plus développées à un régime plus lent.

Ils ont également trouvé la preuve que le recrutement des cellules de T de CD8+ aux tumeurs dépendait de deux recruteurs chimiques (chémokines) CXCL9 et CXCL11 marqués. Des niveaux de ces chémokines ont été augmentés chez les souris qui se sont exercées, et les souris qui ont été génétiquement conçues pour manquer le récepteur (site d'arrimage) pour ces chémokines n'ont pas recruté des cellules de T de CD8+ et n'ont pas eu un avantage antitumoral.

« Êtres humains dont les tumeurs font tendre des niveaux plus élevés des cellules de T de CD8+ à avoir un meilleur pronostic, à répondre mieux à la demande de règlement, et à avoir la récidive réduite de risque de cancer avec les patients dont les tumeurs ont des niveaux plus bas des cellules immunitaires, les effets qui ont été faits écho par une incidence réduite de métastase, ou l'écart, des cancers chez les souris qui se sont exercé, » dit auteur Rakesh Co-correspondant K. Jain, PhD, directeur des laboratoires de Steele à MGH et professeur de cuisinier d'Andrew Werk de l'oncologie de radiothérapie à la voie HMP.

Les cellules de T de CD8+ sont également essentielles pour la réussite des médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs immunisés de point de reprise, tels que Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab), qui ont révolutionné le traitement pour beaucoup de types de cancer, mais doivent dater ont eu seulement la réussite limitée dans le cancer du sein. Les chercheurs ont constaté que les souris exercice-qualifiées ont manifesté une réaction bien meilleure au blocus immunisé de point de reprise, alors que les médicaments ne fonctionnaient pas du tout chez les souris sédentaires.

« Nous avons prouvé que les séances quotidiennes d'une intensité modéré-à-vigoureuse, formation continue d'exercice d'aérobic, durant 30-45 mn selon la séance, induit une reprogrammation profonde du micro-environnement de tumeur qui refait l'installation électrique l'immunité de tumeur, recrutant et activant des cellules de T de CD8+ à un niveau sans précédent avec une approche non-pharmacologique. La formation assimilée d'exercice pourrait être prescrite à un patient s'est rapportée à un programme d'oncologie d'exercice, » dit Igor L. Gomes-Santos, PhD, physiologiste d'auteur important et d'exercice et camarade post-doctoral dans les laboratoires de Steele.

Il note le ce les recommandations cliniques actuelles se concentrent sur le bien-être général, les niveaux améliorés de forme physique et la qualité de vie, mais pas forcément sur le traitement contre le cancer amélioré, particulièrement immunothérapie, et que ce manque de preuve limite son application dans la pratique clinique.

Les caractéristiques plus d'une façon convaincante et basées sur mécanisme sont nécessaires pour motiver des oncologistes pour discuter la formation d'exercice avec leurs patients, pour motiver des patients pour devenir plus actifs et pour augmenter la mise en place des programmes d'oncologie d'exercice de patient, les chercheurs disent.

Source:
Journal reference:

Gomes-Santos, I.L., et al. (2021) Exercise training improves tumor control by increasing CD8+ T-cell infiltration via CXCR3 signaling and sensitizes breast cancer to immune checkpoint blockade. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0499.