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O treinamento do exercício pode retardar o crescimento do cancro da mama aumentando a resposta imune antitumorosa

O treinamento do exercício pode retardar o crescimento do tumor e para melhorar resultados para fêmeas com cancro da mama - especialmente aquelas tratadas com as drogas da imunoterapia - estimulando mecanismos imunes naturais, pesquisadores no Hospital Geral de Massachusetts (MGH) e Faculdade de Medicina de Harvard (HMS) encontraram.

Os tumores em modelos do rato do cancro da mama humano cresceram mais lentamente nos ratos passados com seus ritmos em um programa estruturado do exercício aeróbio do que em ratos sedentariamente, e os tumores em ratos exercitados exibiram uma resposta imune antitumorosa aumentada.

Encontrar o mais emocionante era que treinamento do exercício trazido nas pilhas imunes dos tumores capazes das células cancerosas da matança conhecidas como linfócitos citotóxicos de T (pilhas de T de CD8+) e ativadas lhes. Com o mais destas pilhas, os tumores cresceram mais lentamente nos ratos que executaram o treinamento do exercício.”

Dai Fukumura, DM, PhD, autor co-correspondente, director-adjunto do Edwin L. Steele Laboratório no departamento da oncologia da radiação em MGH

Porque Fukumura e os colegas relatam na pesquisa da imunologia do cancro do jornal, os efeitos benéficos do treinamento do exercício são dependentes das pilhas de T de CD8+; quando os pesquisadores esgotaram estas pilhas nos ratos, os tumores nos ratos que exercitaram já não cresceram em uma taxa mais lenta.

Igualmente encontraram a evidência que o recrutamento de pilhas de T de CD8+ aos tumores era dependente de dois recrutas químicos (chemokines) CXCL9 e CXCL11 etiquetados. Os níveis destes chemokines foram aumentados nos ratos que exercitaram, e os ratos que foram projectados genetically para faltar o receptor (local do embarcadouro) para estes chemokines não recrutaram pilhas de T de CD8+ e não tiveram um benefício antitumoroso.

“Seres humanos cujos os tumores têm uns níveis mais altos de pilhas de T de CD8+ tender a ter um prognóstico melhor, para responder melhor ao tratamento, e para ter reduzido o risco de retorno do cancro comparado com os pacientes cujos os tumores têm níveis inferiores das pilhas imunes, os efeitos que foram ecoados por uma incidência reduzida da metástase, ou a propagação, dos cancros nos ratos que exercitaram,” diz autor Rakesh co-correspondente K. Jain, PhD, director dos laboratórios de Steele em MGH e professor do cozinheiro de Andrew Werk da oncologia da radiação no HMS.

As pilhas de T de CD8+ são igualmente essenciais para o sucesso das drogas conhecidas como inibidores imunes do ponto de verificação, tais como Keytruda (pembrolizumab), Opdivo (nivolumab) e Yervoy (ipilimumab), que revolucionaram a terapia para muitos tipos de cancro, mas têm que datar tiveram somente sucesso limitado no cancro da mama. Os pesquisadores encontraram que os ratos exercício-treinados indicaram uma resposta muito melhor ao bloqueio imune do ponto de verificação, quando as drogas não trabalharam de todo em ratos sedentariamente.

“Nós mostramos que as sessões diárias de uma intensidade moderado-à-vigorosa, treinamento contínuo do exercício aeróbio, durando 30-45 minutos pela sessão, induzem reprogramming profundo do microambiente do tumor que rewires a imunidade do tumor, recrutando e ativando pilhas de T de CD8+ a um nível inaudito com uma aproximação não-farmacológica. O treinamento similar do exercício poderia ser prescrito a um paciente referido um programa da oncologia do exercício,” diz Igor L. Gomes-Santos, PhD, fisiologista do autor principal e do exercício e companheiro cargo-doutoral nos laboratórios de Steele.

Nota o esse directrizes clínicas actuais centra-se no bem-estar geral, em níveis melhorados da aptidão e em qualidade de vida, mas não necessariamente sobre o tratamento contra o cancro melhorado, especialmente imunoterapia, e que esta falta da evidência limita sua aplicação na prática clínica.

Os dados mais de forma convincente, mecanismo-mais baseados são necessários motivar oncologistas para discutir o treinamento do exercício com seus pacientes, para motivar pacientes para tornar-se mais activos e para expandir a aplicação de programas da oncologia do exercício do paciente não hospitalizado, os investigador dizem.

Source:
Journal reference:

Gomes-Santos, I.L., et al. (2021) Exercise training improves tumor control by increasing CD8+ T-cell infiltration via CXCR3 signaling and sensitizes breast cancer to immune checkpoint blockade. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0499.