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L'étude indique des analyses neuves dans les effets de la chimiothérapie sur le micro-environnement de tumeur

Recherchez de Queen Mary que l'Université de Londres a indiqué des analyses nouvelles dans les effets de la chimiothérapie sur le micro-environnement de tumeur (TME).

L'étude, aujourd'hui publié dans la recherche en matière d'immunologie de cancer, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie, constatée que la chimiothérapie améliore les actions antitumorales des cellules immunitaires dans le TME et de leur capacité de supporter des réactions immunitaires contre le cancer.

Les cancers ne sont pas simplement une masse des cellules cancéreuses, mais sont les organes escrocs composés de beaucoup de différents types de cellules, y compris les cellules qui forment le tissu conjonctif et les vaisseaux sanguins, et les cellules immunitaires. Ces cellules non-cancéreuses ont été recrutées et altérées par le cancer pour l'aider pour se développer et écarter, et constituent ce qui est connu comme TME.

En traitant des cellules cancéreuses avec la chimiothérapie, les cellules dans le TME sont également influencées et la recherche précédente a prouvé que la chimiothérapie peut activer des cellules immunitaires dans le TME pour lutter contre le cancer.

Dans cette étude, l'équipe, aboutie par professeur Fran Balkwill, a vérifié les effets de la chimiothérapie sur les macrophages appelés de cellules immunitaires, qui sont associés à la survie faible en travers d'un grand choix de types de cancer. L'étude s'est concentrée sur le cancer ovarien séreux à haute teneur (HGSOC) - le type le plus courant de cancer ovarien.

La chimiothérapie commute des cellules immunitaires au mode antitumoral

En comparant des échantillons de biopsie prélevés de l'épiploon (la plupart de site courant de cancer étendu dans HGSOC) de 26 patients avant et après la chimiothérapie, l'équipe a trouvé une réduction significative dans le nombre de macrophages présents dans les tissus après demande de règlement.

Les enquêtes postérieures dans les échantillons provenant d'autres patients de HGSOC ont indiqué que la chimiothérapie a commuté les macrophages restants d'une pro-tumeur à un mode antitumoral, qui peut stimuler la réaction immunitaire du patient contre le cancer.

Les effets de la chimiothérapie sur des macrophages ont observé que des échantillons d'hospitalisé ont été également vus dans les modèles précliniques de souris de HGSOC précédemment développés par l'équipe, qui récapitulent beaucoup d'aspects du TME omental humain.

Car des macrophages sont associés à la survie faible dans le cancer, l'équipe a pris à leur recherche une mesure davantage pour déterminer si l'élimination de tous les macrophages du TME après chimiothérapie pourrait prolonger la rémission dans les modèles précliniques de souris.

À leur surprise, retirer tous les macrophages peu de temps après que l'achèvement de la chimiothérapie a fait rechuter les souris plus vite. Après trois doses de chimiothérapie, les macrophages avaient commuté à un mode antitumoral, et ainsi l'élimination des macrophages du TME a empêché la réaction immunitaire contre la tumeur et a eu réellement comme conséquence des résultats plus faibles de survie.

La recherche a été financée par la cancérologie R-U, la confiance de Wellcome et le bien-être des femmes.

Implications pour le traitement contre le cancer ovarien

La chimiothérapie et la chirurgie sont actuel les options principales de demande de règlement pour des patients présentant le cancer ovarien. En dépit de la chimiothérapie fonctionnant bien au commencement, rechute d'expérience de beaucoup de patients due au développement de la résistance contre ces médicaments.

Cette étude améliore notre compréhension du choc de la chimiothérapie sur des macrophages et d'autres aspects de la réaction immunitaire. »

Fran Balkwill, professeur, Université de Londres de Queen Mary

Car notre travail a été piloté par les échantillons d'abord obtenus d'hospitalisé de résultats et nous pouvions reproduire les découvertes dans nos modèles de souris, nous pourrions vérifier des hypothèses et obtenir les caractéristiques qui ont la signification de translation.

« Nous maintenant avons des modèles précliniques efficaces de demande de règlement et rechutons qui peuvent être employés pour aider à recenser les demandes de règlement qui établissent sur la réaction immunitaire expérimentale déclenchée par chimiothérapie. »

Éventuel, l'espoir d'équipe que leurs modèles pourraient aider à recenser les associations médicamenteuses neuves qui arment les effets de immunisé-amplification initiaux de la chimiothérapie pour réduire le numéro de la chimiothérapie exigée dose, réduit à un minimum des effets secondaires toxiques et améliore la survie pour des patients présentant le cancer ovarien.

Source:
Journal reference:

Heath, O., et al. (2021) Chemotherapy induces tumor-associated macrophages that aid adaptive immune responses in ovarian cancer. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0968.