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Lo studio rivela le nuove comprensioni negli effetti della chemioterapia sul microenvironment del tumore

Ricerchi da Queen Mary che l'università di Londra ha rivelato le comprensioni novelle negli effetti della chemioterapia sul microenvironment del tumore (TME).

Lo studio, pubblicato oggi nella ricerca in immunologia del Cancro, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana, trovato che la chemioterapia migliora gli atti antitumorali delle celle immuni all'interno del TME e della loro capacità supportare le risposte immunitarie contro cancro.

I Cancri non sono appena la massa delle celle cancerogene, ma sono organi appartati e pericolosi composti di molti tipi differenti delle cellule, compreso le celle che formano il tessuto connettivo ed i vasi sanguigni e le celle immuni. Queste celle non cancerogene sono state reclutate e corrotto state dal cancro per aiutarla per svilupparsi e spargersi e costituiscono che cosa è conosciuto come il TME.

Nel curare le cellule tumorali con la chemioterapia, le celle all'interno del TME egualmente sono urtate e la ricerca precedente ha indicato che la chemioterapia può attivare le celle immuni all'interno del TME per combattere contro il cancro.

In questo studio, il gruppo, piombo dal professor Fran Balkwill, ha studiato gli effetti della chemioterapia sulle celle immuni chiamate macrofagi, che sono associati con la sopravvivenza difficile attraverso vari tipi del cancro. Lo studio ha messo a fuoco su cancro ovarico sieroso di prima scelta (HGSOC) - il tipo più comune di cancro ovarico.

La chemioterapia passa le celle immuni al modo antitumorale

Confrontando i campioni di biopsia prelevati dall'omento (la maggior parte del sito comune di cancro sparso in HGSOC) di 26 pazienti prima di e dopo la chemioterapia, il gruppo ha trovato una riduzione significativa del numero dei macrofagi presenti nei tessuti dopo il trattamento.

Le indagini successive in campioni da altri pazienti di HGSOC hanno rivelato che la chemioterapia ha passato i macrofagi restanti da un pro-tumore ad un modo antitumorale, che può stimolare la risposta immunitaria del paziente contro il cancro.

Gli effetti della chemioterapia sui macrofagi hanno osservato che campioni del ricoverato inoltre è stato veduto nei modelli preclinici del mouse di HGSOC precedentemente sviluppati dal gruppo, che ricapitolano molti aspetti del TME omentale umano.

Poichè i macrofagi sono associati con la sopravvivenza difficile nel cancro, il gruppo ha intrapreso alla loro ricerca un'azione più ulteriormente per determinare se eliminare tutti i macrofagi dal TME dopo la chemioterapia potrebbe prolungare la sopravvivenza sana nei modelli preclinici del mouse.

Con la loro sorpresa, eliminare tutti i macrofagi poco tempo dopo che il completamento di chemioterapia ha indotto i mouse a ricadere più rapidamente. A seguito di tre dosi della chemioterapia, i macrofagi avevano passato ad un modo antitumorale ed in modo da eliminare i macrofagi dal TME realmente ha inibito la risposta immunitaria contro il tumore ed ha provocato i risultati più difficili di sopravvivenza.

La ricerca è stata costituita un fondo per da ricerca sul cancro Regno Unito, dalla fiducia di Wellcome e dal benessere delle donne.

Implicazioni per trattamento del cancro ovarico

La chemioterapia e l'ambulatorio sono corrente le opzioni principali del trattamento per i pazienti con cancro ovarico. Malgrado la chemioterapia che lavora bene inizialmente, molti pazienti avvertono la ricaduta dovuto lo sviluppo della resistenza contro queste droghe.

Questo studio migliora la nostra comprensione dell'impatto della chemioterapia sui macrofagi e di altri aspetti della risposta immunitaria.„

Fran Balkwill, il professor, università di Londra di Queen Mary

Poichè il nostro lavoro è stato determinato dai campioni in primo luogo ottenuti del ricoverato di risultati e potevamo ripiegare i risultati nei nostri modelli del mouse, potremmo studiare le ipotesi ed ottenere i dati che hanno significato di traduzione.

“Ora abbiamo efficaci modelli preclinici del trattamento e della ricaduta che possono essere usati per contribuire ad identificare i trattamenti che costruiscono sopra la risposta immunitaria sperimentale avviata dalla chemioterapia.„

Infine, la speranza del gruppo che i loro modelli potrebbero contribuire ad identificare le nuove combinazioni della droga che sfruttano gli effetti d'amplificazione iniziali della chemioterapia per diminuire il numero della chemioterapia richiesta dosa, minimizza gli effetti secondari tossici e migliora la sopravvivenza per i pazienti con cancro ovarico.

Source:
Journal reference:

Heath, O., et al. (2021) Chemotherapy induces tumor-associated macrophages that aid adaptive immune responses in ovarian cancer. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0968.