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O estudo revela introspecções novas nos efeitos da quimioterapia no microambiente do tumor

Pesquise de Queen Mary que a Universidade de Londres revelou introspecções novas nos efeitos da quimioterapia no microambiente do tumor (TME).

O estudo, publicado hoje na pesquisa da imunologia do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro, encontrada que a quimioterapia aumenta as acções antitumorosas de pilhas imunes dentro do TME e de sua capacidade apoiar respostas imunes contra o cancro.

Os cancros não são apenas uma massa de pilhas cancerígenos, mas são órgãos desonestos compo de muitos tipos diferentes da pilha, incluindo as pilhas que formam o tecido conjuntivo e os vasos sanguíneos, e pilhas imunes. Estas pilhas não-cancerígenos foram recrutadas e corrompidas pelo cancro para ajudá-lo a crescer e espalhar, e constituem o que é sabido como o TME.

Ao tratar células cancerosas com a quimioterapia, as pilhas dentro do TME são impactadas igualmente e a pesquisa precedente mostrou que a quimioterapia pode activar pilhas imunes dentro do TME para lutar contra o cancro.

Neste estudo, a equipe, conduzida pelo professor Fran Balkwill, investigou os efeitos da quimioterapia nas pilhas imunes chamadas os macrófagos, que são associados com a sobrevivência deficiente através de uma variedade de tipos do cancro. O estudo centrou-se sobre o cancro do ovário soroso de primeira qualidade (HGSOC) - o tipo o mais comum de cancro do ovário.

A quimioterapia comuta pilhas imunes ao modo antitumoroso

Comparando as amostras da biópsia tomadas do omentum (a maioria de local comum do cancro espalhado em HGSOC) de 26 pacientes antes e após da quimioterapia, a equipe encontrou uma redução significativa no número de macrófagos actuais nos tecidos depois do tratamento.

As posteriores investigações nas amostras de outros pacientes de HGSOC revelaram que a quimioterapia comutou os macrófagos restantes de um pro-tumor a um modo antitumoroso, que pudesse estimular a resposta imune do paciente contra o cancro.

Os efeitos da quimioterapia nos macrófagos observados dentro - as amostras pacientes foram vistas igualmente em modelos pré-clínicos do rato de HGSOC desenvolvidos previamente pela equipe, que recapitulam muitos aspectos do TME omental humano.

Porque os macrófagos são associados com a sobrevivência deficiente no cancro, a equipe tomou a sua pesquisa uma etapa mais para determinar se eliminar todos os macrófagos do TME após a quimioterapia poderia prolongar a sobrevivência sã nos modelos pré-clínicos do rato.

A sua surpresa, remover todos os macrófagos shortly after a conclusão da quimioterapia fez com que os ratos tivessem uma recaída mais rapidamente. Depois de três doses da quimioterapia, os macrófagos tinham comutado a um modo antitumoroso, e assim que eliminar os macrófagos do TME realmente inibiu a resposta imune contra o tumor e conduziu a uns resultados mais deficientes da sobrevivência.

A pesquisa foi financiada pela investigação do cancro Reino Unido, pela confiança de Wellcome e pelo bem estar das mulheres.

Implicações para o tratamento de cancro do ovário

A quimioterapia e a cirurgia são actualmente as opções principais do tratamento para pacientes com cancro do ovário. Apesar da quimioterapia que trabalha bem inicialmente, a experiência de muitos pacientes tem uma recaída devido à revelação da resistência contra estas drogas.

Este estudo aumenta nossa compreensão do impacto da quimioterapia em macrófagos e de outros aspectos da resposta imune.”

Fran Balkwill, professor, Universidade de Londres de Queen Mary

Porque nosso trabalho foi conduzido pelos resultados obtidos primeiramente dentro - as amostras e nós pacientes podíamos replicate os resultados em nossos modelos do rato, nós poderíamos investigar hipóteses e obter os dados que têm o significado translational.

“Nós agora temos os modelos pré-clínicos eficazes do tratamento e temos uma recaída que podem ser usados para ajudar a identificar os tratamentos que constroem em cima da resposta imune provisória provocada pela quimioterapia.”

Finalmente, a esperança da equipe que seus modelos poderiam ajudar a identificar as combinações novas da droga que aproveitam os efeitos deimpulso iniciais da quimioterapia para reduzir o número de quimioterapia exigida dosa, minimiza efeitos secundários tóxicos e melhora a sobrevivência para pacientes com cancro do ovário.

Source:
Journal reference:

Heath, O., et al. (2021) Chemotherapy induces tumor-associated macrophages that aid adaptive immune responses in ovarian cancer. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0968.