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El estudio revela nuevos discernimientos en los efectos de la quimioterapia sobre el microambiente del tumor

Investigue de Queen Mary que la Universidad de Londres ha revelado discernimientos nuevos en los efectos de la quimioterapia sobre el microambiente del tumor (TME).

El estudio, publicado hoy en la investigación de la inmunología del cáncer, un gorrón de la asociación americana para la investigación de cáncer, encontrada que la quimioterapia aumenta las acciones antitumores de células inmunes dentro del TME y de su capacidad de soportar inmunorespuestas contra cáncer.

Los cánceres no son apenas una masa de células cacerígenas, sino son órganos del granuja compuestos de muchos diversos tipos de la célula, incluyendo las células que forman el tejido conectivo y los vasos sanguíneos, y las células inmunes. Estas células no-cacerígenas han sido reclutadas y corrompidas por el cáncer para ayudarle para crecer y para extenderse, y constituyen qué se conoce como el TME.

Al tratar a las células cancerosas con quimioterapia, las células dentro del TME también se afectan y la investigación anterior ha mostrado que la quimioterapia puede activar las células inmunes dentro del TME para luchar contra el cáncer.

En este estudio, las personas, llevadas por profesor Fran Balkwill, investigaron los efectos de la quimioterapia sobre las células inmunes llamadas los macrófagos, que se asocian a supervivencia pobre a través de una variedad de tipos del cáncer. El estudio se centró en el cáncer ovárico seroso de alto grado (HGSOC) - el tipo más común de cáncer ovárico.

La quimioterapia cambia las células inmunes a la manera antitumores

Comparando las muestras de la biopsia recogidas del epiplón (la mayoría del sitio común del cáncer extendido en HGSOC) de 26 pacientes antes y después de la quimioterapia, las personas encontraron una reducción importante en el número de macrófagos presentes en los tejidos después del tratamiento.

Las posteriores investigaciones en muestras de otros pacientes de HGSOC revelaron que la quimioterapia cambió los macrófagos restantes de un favorable-tumor a una manera antitumores, que puede estimular la inmunorespuesta del paciente contra el cáncer.

Los efectos de la quimioterapia sobre macrófagos observaron que las muestras vieron el hospitalizado también en modelos preclínicos del ratón de HGSOC desarrollados previamente por las personas, que recapitulan muchos aspectos del TME omental humano.

Pues los macrófagos se asocian a supervivencia pobre en cáncer, las personas tomaron a su investigación una medida más lejos para determinar si la eliminación de todos los macrófagos del TME después de quimioterapia podría prolongar supervivencia sana en los modelos preclínicos del ratón.

A su sorpresa, la eliminación de todos los macrófagos poco después de que la realización de la quimioterapia hizo los ratones recaer más aprisa. Después de tres dosis de quimioterapia, los macrófagos habían cambiado a una manera antitumores, y así que la eliminación de los macrófagos del TME inhibió la inmunorespuesta contra el tumor y dio lugar real a resultados más pobres de la supervivencia.

La investigación fue financiada por la investigación de cáncer Reino Unido, la confianza de Wellcome y el bienestar de mujeres.

Implicaciones para el tratamiento contra el cáncer ovárico

La quimioterapia y la cirugía son actualmente las opciones principales del tratamiento para los pacientes con el cáncer ovárico. A pesar de la quimioterapia que trabaja bien inicialmente, muchos pacientes experimentan la recaída debido al revelado de la resistencia contra estas drogas.

Este estudio aumenta nuestra comprensión del impacto de la quimioterapia en macrófagos y de otros aspectos de la inmunorespuesta.”

Fran Balkwill, profesor, Universidad de Londres de Queen Mary

Pues nuestro trabajo fue impulsado por las muestras primero obtenidas el hospitalizado de los resultados y podíamos replegar las conclusión en nuestros modelos del ratón, podríamos investigar hipótesis y obtener los datos que tienen significación de translación.

“Ahora tenemos modelos preclínicos efectivos del tratamiento y de la recaída que se puedan utilizar para ayudar a determinar los tratamientos que construyen sobre la inmunorespuesta provisional accionada por la quimioterapia.”

Final, la esperanza de las personas que sus modelos podrían ayudar a determinar las nuevas combinaciones de la droga que aprovechan los efectos inmune-que refuerzan iniciales de la quimioterapia para reducir el número de quimioterapia requerida dosifica, disminuye efectos secundarios tóxicos y perfecciona la supervivencia para los pacientes con el cáncer ovárico.

Source:
Journal reference:

Heath, O., et al. (2021) Chemotherapy induces tumor-associated macrophages that aid adaptive immune responses in ovarian cancer. Cancer Immunology Research. doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-20-0968.