Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O modelo do rato replicates pròxima NAFLD humano

A infecção hepática gorda não alcoólica humana (NAFLD) é uma condição pequeno-compreendida que aumente significativamente o risco de inflamação, de fibrose e de cancro do fígado e exija finalmente a transplantação do fígado.

“NAFLD foi difícil de estudar principalmente porque nós não tivemos nenhum bom modelo animal,” disse o Dr. correspondente Karl-Dimiter Bissig do autor, que estava em Baylor durante a revelação deste projecto e está agora em Duke University.

A doença tem genético e os componentes nutritivos, que foram duros de compreender em estudos humanos, e os modelos murine não tinham reflectido até aqui exactamente características típicas dos fígados humanos com a doença.

O rato da parte, peça o ser humano

Nosso objetivo era ter um modelo do rato que permitisse que nós estudassem a desordem e testassem tratamentos potenciais. Aplicar a experiência yearslong do nosso laboratório que desenvolve o rato quiméricoe modela, aqueles que combinam pilhas humanas e murine, nós desenvolveu ratos com fígados que eram ser humano da parte e parte murine.”

Dr. Beatrice Bissig-Choisat, co-primeiro autor, professor adjunto em Duke University

A equipe alimentou uma dieta alto-gorda aos ratos quiméricoes por 12 semanas, a seguir olharam os fígados sob o microscópio e igualmente estudaram suas funções e expressão genética metabólicas, comparando os com as aquelas de ratos normais e dos seres humanos com o NAFLD.

“Nós fomos surpreendidos pelas diferenças que impressionantes nós observamos sob o microscópio,” Bissig disse. “No mesmo fígado, as pilhas de fígado humanas foram enchidas com a gordura, uma característica típica da doença humana, quando as pilhas de fígado do rato permaneceram normais.”

Em seguida, os pesquisadores analisaram os produtos do metabolismo, em particular o metabolismo das gorduras, das pilhas de fígado humanas no modelo do rato e identificaram assinaturas de NAFLD clínico.

“Por exemplo, quando os ratos que receberam pilhas de fígado humanas alimentaram em uma dieta alto-gorda, começaram mostrar as características do metabolismo do colesterol que olharam mais como que paciente mostra do que o que outros modelos animais precedentes mostraram,” disse o co-primeiro Dr. Michele Alves-Bezerra do autor, instrutor da fisiologia e da biofísica moleculars em Baylor. “Nós fizemos a mesma observação em relação aos genes que são regulados após a dieta alto-gorda. Todo o aguçado das análises no metabolismo do colesterol sendo mudado neste modelo em uma maneira essa replicates pròxima o que nós vemos nos seres humanos.”

Os pesquisadores igualmente investigados se os perfis da expressão genética das pilhas de fígado humanas no modelo quiméricoe apoiaram a microscopia e os resultados metabólicos.

“Nós descobrimos que, comparado às pilhas de fígado normais do rato em nosso modelo, as pilhas de fígado humanas gordo-carregado tiveram uns níveis mais altos de transcritos do gene para as enzimas envolvidas na síntese do colesterol,” dissemos o Dr. Neil McKenna do co-autor, professor adjunto da biologia molecular e celular e membro do Dan L centro detalhado do cancro de Duncan em Baylor. “Nós quisemos ver se este era igualmente o caso nos fígados humanos de NAFLD.”

A equipe usou a plataforma com suporte na internet chamada o projecto dos caminhos da sinalização para criar um NAFLD consensome, que examinasse estudos clínicos previamente publicados para identificar os transcritos cuja a expressão é consistentemente diferente entre os fígados de NAFLD e os saudáveis.

“Usando o NAFLD consensome nós descobrimos aquele, certamente, comparado aos fígados normais, os fígados de NAFLD têm uns níveis consistentemente mais altos de transcritos da enzima da síntese do colesterol,” McKenna disse. “Esta é confirmação adicional da precisão clínica de nosso modelo de NAFLD.”

Junto, o apoio da microscopia, o metabólico e do gene da transcrição da evidência que o modelo quiméricoe replicates pròxima NAFLD clínico. Com este modelo, os pesquisadores têm uma oportunidade de avançar a compreensão e o tratamento desta condição séria para que não há nenhuma terapia eficaz.

Não bastante humano

Uma outra contribuição importante deste trabalho é que mostra claramente que as pilhas humanas e murine podem ser bastante diferentes em suas respostas aos factores tais como a dieta, e nós temos que ser cuidadosos ao interpretar estudos do rato de circunstâncias humanas,” Bissig disse.

“Aqui nós temos um modelo em que as pilhas de fígado humanas respondem como em seres humanos. Nós propor que este modelo possa ser usado para compreender melhor NAFLD e para identificar terapias eficazes.”

O estudo apareceu em relatórios de JHEP.

Source:
Journal reference:

Bissig-Choisat, B., et al. (2021) A human liver chimeric mouse model for non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Reports. doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100281.