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El modelo del ratón repliega de cerca NAFLD humano

La enfermedad del higado grasa sin alcohol humana (NAFLD) es una condición pequeño-entendida que aumenta importante el riesgo de inflamación, de fibrosis y de cáncer de hígado y requiere final el trasplante del hígado.

“NAFLD ha sido difícil de estudiar principal porque no teníamos ningún buen modelo animal,” dijo al Dr. correspondiente Karl-Dimiter Bissig del autor, que estaba en Baylor durante el revelado de este proyecto y ahora está en Duke University.

La enfermedad tiene genético y los componentes alimenticios, que han sido duros de entender en estudios humanos, y los modelos murine hasta ahora no habían reflejado exacto características típicas de hígados humanos con la enfermedad.

El ratón de la parte, pieza al ser humano

Nuestra meta era tener un modelo del ratón que permitiría que estudiáramos el desorden y que probáramos tratamientos potenciales. La aplicación de la experiencia yearslong de nuestro laboratorio que desarrolla el ratón quimérico modela, los que combinen las células humanas y murine, nosotros desarrolló ratones con los hígados que eran ser humano de la parte y parte murine.”

El Dr. Beatriz Bissig-Choisat, co-primer autor, profesor adjunto en Duke University

Las personas introdujeron una dieta de alto grado en grasas a los ratones quiméricos por 12 semanas, después observaban los hígados bajo el microscopio y también estudiaron sus funciones y expresión génica metabólicas, comparándolas con las de ratones normales y de seres humanos con NAFLD.

“Las diferencias llamativas nos sorprendimos que observamos bajo el microscopio,” Bissig dijo. “El mismo hígado, las células de hígado humanas fueron completadas de la grasa, una característica típica de la enfermedad humana, mientras que las células de hígado del ratón seguían siendo normales.”

Después, los investigadores analizaban los productos del metabolismo, particularmente el metabolismo de grasas, de las células de hígado humanas en el modelo del ratón y determinaron firmas de NAFLD clínico.

“Por ejemplo, cuando los ratones que recibieron las células de hígado humanas introdujeron en una dieta de alto grado en grasas, comenzaron a mostrar las características del metabolismo del colesterol que observaban más bién un qué paciente muestra que qué otros modelos animales anteriores mostraron,” dijo al co-primer Dr. Micaela Alves-Bezerra, instructor del autor de la fisiología y de la biofísica moleculares en Baylor. “Hicimos la misma observación con respecto a los genes que se regulan después de la dieta de alto grado en grasas. Todos los análisis apuntaron en el metabolismo del colesterol el cambio en este modelo de una manera esa repliegan de cerca lo que vemos en seres humanos.”

Los investigadores también investigados si los perfiles de la expresión génica de las células de hígado humanas en el modelo quimérico soportaron la microscopia y las conclusión metabólicas.

“Descubrimos que, comparado a las células de hígado normales del ratón en nuestro modelo, las células de hígado humanas gordo-cargadas tenían niveles más altos de transcripciones del gen para las enzimas implicadas en síntesis del colesterol,” dijimos al Dr. Neil McKenna, profesor adjunto de la biología molecular y celular y pieza del co-autor del Dan L centro completo del cáncer de Duncan en Baylor. “Quisimos ver si éste era también el caso en hígados humanos de NAFLD.”

Las personas utilizaron la plataforma en Internet llamada el proyecto de los caminos de la transmisión de señales para crear un NAFLD consensome, que reconoce estudios clínicos previamente publicados para determinar las transcripciones cuya expresión es constantemente diferente entre los hígados de NAFLD y los sanos.

“Usando el NAFLD consensome descubrimos eso, comparado de hecho a los hígados normales, los hígados de NAFLD tienen niveles constantemente más altos de transcripciones de la enzima de la síntesis del colesterol,” McKenna dijo. “Ésta es confirmación adicional de la exactitud clínica de nuestro modelo de NAFLD.”

Junto, el apoyo de la microscopia, metabólico y del gen de la transcripción de las pruebas que el modelo quimérico repliega de cerca NAFLD clínico. Con este modelo, los investigadores tienen una oportunidad de avance la comprensión y el tratamiento de esta condición seria para el cual no hay terapia efectiva.

No muy humano

Otra contribución importante de este trabajo es que muestra sin obstrucción que las células humanas y murine pueden ser muy diferentes en sus reacciones a los factores tales como dieta, y tenemos que tener cuidados al interpretar estudios del ratón de condiciones humanas,” Bissig dijo.

“Aquí tenemos un modelo en el cual las células de hígado humanas respondan como en seres humanos. Proponemos que este modelo se pueda utilizar para entender mejor NAFLD y para determinar terapias efectivas.”

El estudio apareció en partes de JHEP.

Source:
Journal reference:

Bissig-Choisat, B., et al. (2021) A human liver chimeric mouse model for non-alcoholic fatty liver disease. JHEP Reports. doi.org/10.1016/j.jhepr.2021.100281.