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El estudio puede llevar al nuevo tratamiento para el cáncer de cerebro incurable en niños

La investigación de los científicos australianos podía pavimentar la manera a un nuevo tratamiento para un cáncer de cerebro actualmente incurable en los niños llamados glioma intrínseca difusa de Pontine, o DIPG. Afectando a cerca de 20 niños en Australia cada año, DIPG es una enfermedad devastadora con un rato de supervivencia medio de apenas nueve meses después de la diagnosis.

La investigación, llevada por los científicos en el instituto del cáncer de los niños y publicada esta semana en el gorrón internacional, los partes de la célula, ofrece una nueva aproximación terapéutica emocionante para el tratamiento de DIPG usando una nueva droga anticáncer.

La nueva droga, CBL0137, es una composición anticáncer desarrollada del quinacrine de la droga antimalarial. Los investigadores encontraron que CBL0137 invierte directamente los efectos de los impulsores genéticos dominantes en DIPG, y tienen un efecto profundo contra modelos del tumor de DIPG.

También foundCBL0137 son aún más efectiva cuando están combinada con una segunda droga, panobinostat, un nuevo tipo de droga conocido como inhibidor del deacetylase de la histona (HDAC). Cuando estaban utilizadas en la combinación, las dos drogas fueron encontradas para trabajar sinérgico, cada uno que aumentaba el otros los efectos contra DIPG.

El profesor adjunto David Ziegler, el líder del grupo en el instituto del cáncer de los niños y el oncólogo pediátrico en el cáncer de los cabritos centran, el hospital de niños de Sydney, dijeron que hay una necesidad desesperada de un nuevo y de más modo eficaz tratar DIPG.

A lo largo de los años, muchos diversos tipos de tratamientos se han intentado para DIPG, pero ningunos han probado hasta ahora efectivo en juicios clínicas de niños con la enfermedad. La parte del problema es que el impulsor genético en DIPG es un gen principal ese los millares de los mandos de otros genes. Hasta ahora, no hemos sabido apagarla. Nuestros datos muestran que CBL0137 actúa para invertir los efectos de este gen principal, y después apagan el incremento de las células del tumor de DIPG.”

David Ziegler, profesor adjunto y líder del grupo, instituto del cáncer de los niños

En el estudio nuevamente publicado, el profesor adjunto Ziegler y sus colegas en el grupo de los tumores cerebrales en el instituto del cáncer de los niños empleado la investigación anterior realizada por el grupo experimental de la terapéutica del instituto, que encontró que CLB037 era efectivo contra neuroblastoma.

Tomando una aproximación similar con DIPG, el grupo de los tumores cerebrales confirmó que CBL0137 interfiere con el incremento de los tumores de DIPG inhibiendo una molécula importante conocida como HECHO (necesario para la transcripción, la réplica y la reparación de la DNA).

Encontraron que el HECHO ata con el impulsor genético dominante en DIPG - una mutación llamada K27M. Tratando las células de DIPG con CBL0137 podían apuntar este gen y parar las células del tumor del crecimiento. ¿Después, probaron CBL0137 en “xenografts paciente-derivados”? ¿los ratones criaron especialmente para crecer las células de DIPG tomadas directamente de niños con la enfermedad? mostrarla penetró efectivo la barrera hematoencefálica y aumentó tiempo de supervivencia.

Cuando los investigadores agregaron el panobinostat a la mezcla, encontraron que la combinación de CBL0137-panobinostat era aún más efectiva en matar a las células de DIPG y más futuro perfeccionó la época de supervivencia de ratones con DIPG.

“K27M es el talón de Aquiles de las células del tumor de DIPG,” dijo al profesor adjunto Ziegler. “Encontrar que CBL0137 actúa indirectamente contra este impulsor genético es muy emocionante, y nos da la gran esperanza de esta estrategia del tratamiento.”

A/Prof Ziegler llevará una juicio clínica internacional de CBL0137 para los niños con DIPG que se abra en los hospitales de niños superiores en los E.E.U.U. y la Australia. Los planes para poner en marcha la juicio son reforzados por el hecho de que CBL0137 ha terminado recientemente con éxito la prueba en juicios clínicas de la fase I en adultos con los tumores sólidos.