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Les chercheurs se démêlent la base moléculaire de la façon dont Mtb emploie et transporte un sucre essentiel

La tuberculose est une maladie dévastatrice qui prétend plus de 1,5 millions de durées tous les ans. L'augmentation des cas de TB qui sont résistants aux antibiotiques actuels signifie que des médicaments nouveaux pour détruire le bacille de la tuberculose (Mtb) sont eus un besoin urgent. Les chercheurs de l'université de Warwick ont avec succès découvert comment le bacille de la tuberculose emploie un trehalose appelé de sucre essentiel, qui fournit une plate-forme pour concevoir les médicaments nouveaux et améliorés de TB et les agents diagnostiques.

La tuberculose (TB), provoquée par le bacille de la tuberculose bactérien d'agent pathogène (Mtb) est la principale cause du décès de prétendre mondial d'agent infectieux unique plus de 1,5 millions de durées tous les ans.

Le bacille de la tuberculose (Mtb) est un agent pathogène très seul et peut survivre au corps humain pendant des décennies. Une voie que Mtb survit est « en mangeant » des sources d'énergie rares pour la nutrition, tandis qu'en même temps l'hôte humain essaye de limiter la nourriture qui est procurable.

Cependant, nous avons besoin d'une meilleure compréhension du régime intracellulaire de Mtb parce qu'empêchant les voies qui permettent à Mtb d'atteindre et les sources alimentaires essentielles d'utilisation pourraient être de bons objectifs pour le développement des agents antituberculeux neufs.

Une source d'énergie que Mtb emploie est un sucre qui est trouvé dans sa propre paroi cellulaire, trehalose appelé. Il s'avère que Mtb a évolué une seule stratégie pour réutiliser et réutiliser ce sucre pour s'assurer qu'il ne gaspille aucune source d'énergie potentielle, qui est dans l'alimentation courte.

La protéine de transport, qui est responsable de la prise du trehalose, LpqY appelé, est essentielle pour que Mtb détermine l'infection. Si la protéine de LpqY est effacée et plus capable fonctionner alors Mtb peut plus ne se fournir le trehalose et devient moins pathogène.

Dans le papier, « la base structurelle de la reconnaissance de trehalose par le tambour de chalut mycobactérien de LpqY-SugABC », publiée dans le tourillon de la biochimie, chercheurs de l'école des sciences de la vie à l'université de Warwick, se sont démêlées la base moléculaire de la façon dont Mtb emploie et transporte le trehalose, un procédé qui est spécifique à Mtb et ne se produit pas chez l'homme.

L'équipe avait l'habitude la cristallographie de rayon X pour déterminer la structure à trois dimensions de LpqY et a analysé comment cette protéine de transport importante peut gripper et identifier le trehalose. Ils ont alors continué pour employer un certain nombre de techniques expérimentales qui ont prouvé que LpqY est hautement spécifique pour le trehalose, peuvent également identifier les sucres qui sont assimilés au trehalose avec de petites modifications et tracent les caractéristiques principales de reconnaissance.

Il est indispensable que nous trouvions des stratégies novatrices neuves pour combattre la TB. Le tambour de chalut de trehalose de LpqY est un objectif potentiel de médicament parce que quand il ne fonctionne pas il a comme conséquence Mtb devenant moins virulent. Maintenant que nous comprenons exact comment le trehalose est identifié nous pourrons concevoir les molécules spécifiques qui nous permettront de détruire la TB. Alternativement, une autre possibilité est que nous pouvons employer le tambour de chalut de LpqY à notre avantage et trouver des moyens de livrer des composés pour le diagnostic de TB. »

M. Elizabeth Fullam, monsieur Henry Dale Fellow, école des sciences de la vie, université de Warwick

Source:
Journal reference:

Furze, C.M., et al. (2021) Structural basis of trehalose recognition by the mycobacterial LpqY-SugABC transporter. Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1016/j.jbc.2021.100307.