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Os pesquisadores desembaraçam a base molecular de como Mtb usa e transporta um açúcar essencial

A tuberculose é uma doença devastador que reivindique sobre 1,5 milhão vidas todos os anos. O aumento nos casos da TB que são resistentes aos antibióticos actuais significa que as drogas novas para matar a tuberculose de Mycobacterium (Mtb) são urgente necessários. Os pesquisadores da universidade de Warwick descobriram com sucesso como a tuberculose de Mycobacterium usa um açúcar essencial chamado o trehalose, que fornece uma plataforma para projectar drogas novas e melhoradas da TB e agentes diagnósticos.

A tuberculose (TB), causada pela tuberculose de Mycobacterium bacteriana do micróbio patogénico (Mtb) é a causa de morte principal de uma única reivindicação mundial do agente infeccioso sobre 1,5 milhão vidas todos os anos.

A tuberculose de Mycobacterium (Mtb) é um micróbio patogénico muito original e pode sobreviver no corpo humano por décadas. Uma maneira a que Mtb sobrevive é “comendo” fontes de energia escassas para a nutrição, enquanto ao mesmo tempo o anfitrião humano tenta limitar o alimento que está disponível.

Contudo, nós precisamos uma compreensão melhor da dieta intracelular de Mtb porque inibindo os caminhos que permitem que Mtb alcance e as fontes essenciais do alimento do uso poderiam ser bons alvos para a revelação de agentes anti-tuberculares novos.

Uma fonte de energia que Mtb usa é um açúcar que seja encontrado em sua própria parede de pilha, chamado trehalose. Parece que Mtb evoluiu uma estratégia original para recicl e reúso este açúcar para se assegurar de que não desperdice nenhuma fontes de energia potencial, que estão no escassez.

A proteína de transporte, que é responsável para a tomada do trehalose, chamou LpqY, é essencial para que Mtb estabeleça a infecção. Se a proteína de LpqY é suprimida e já não capaz de funcionar então Mtb pode já não fornecer-se com o trehalose e torna-se menos patogénico.

No papel, “a base estrutural do reconhecimento do trehalose pelo transportador mycobacterial de LpqY-SugABC”, publicada no jornal da química biológica, pesquisadores da escola das ciências da vida na universidade de Warwick, desembaraçou a base molecular de como Mtb usa e transporta o trehalose, um processo que fosse específico a Mtb e não ocorresse nos seres humanos.

A equipe usou o cristalografia do raio X para determinar a estrutura 3 dimensional de LpqY e analisou como esta proteína de transporte importante pode ligar e reconhecer o trehalose. Foram então sobre usar um número de técnicas experimentais que mostraram que LpqY é altamente específico para o trehalose, podem igualmente reconhecer os açúcares que são similares ao trehalose com alterações pequenas e características chaves do reconhecimento do mapa.

É vital que nós encontramos estratégias inovativas novas para combater a TB. O transportador do trehalose de LpqY é um alvo potencial da droga porque quando não está funcionando conduz a Mtb que se torna menos virulento. Agora que nós compreendemos exactamente como o trehalose está reconhecido nós poderemos projectar as moléculas específicas que nos permitirão de matar a TB. Alternativamente, uma outra possibilidade é que nós podemos usar o transportador de LpqY a nossa vantagem e encontrar maneiras de entregar compostos para o diagnóstico da TB.”

Dr. Elizabeth Fullam, senhor Henry Dale Companheiro, escola das ciências da vida, universidade de Warwick

Source:
Journal reference:

Furze, C.M., et al. (2021) Structural basis of trehalose recognition by the mycobacterial LpqY-SugABC transporter. Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1016/j.jbc.2021.100307.