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Los investigadores desenredan la base molecular de cómo Mtb utiliza y transporta un azúcar esencial

La tuberculosis es una enfermedad devastadora que demanda durante 1,5 millones de vidas cada año. El aumento en los casos de la TB que son resistentes a los antibióticos actuales significa que las drogas nuevas para matar a tuberculosis de micobacteria (Mtb) están necesitadas urgente. Los investigadores de la universidad de Warwick han descubierto con éxito cómo la tuberculosis de micobacteria utiliza un azúcar esencial llamado el trehalose, que ofrece una plataforma para diseñar las drogas nuevas y perfeccionadas de la TB y los agentes diagnósticos.

La tuberculosis (TB), causada por la tuberculosis de micobacteria bacteriana el patógeno (Mtb) es la causa de la muerte de cabeza de una única reivindicación mundial del agente infeccioso durante 1,5 millones de vidas cada año.

La tuberculosis de micobacteria (Mtb) es un patógeno muy único y puede sobrevivir en el cuerpo humano por décadas. Una manera que Mtb sobrevive está “comiendo” las fuentes de energía escasas para la nutrición, mientras que al mismo tiempo el ordenador principal humano tentativa limitar la comida que está disponible.

Sin embargo, necesitamos una mejor comprensión de la dieta intracelular de Mtb porque inhibieron los caminos que permiten que Mtb llegue hasta y las fuentes esenciales de la comida del uso podrían ser buenos objetivos para el revelado de nuevos agentes antituberculares.

Una fuente de energía que Mtb utiliza es un azúcar que se encuentra en su propia pared celular, llamado trehalose. Aparece que Mtb ha desarrollado una estrategia única para reciclar y para reutilizar este azúcar para asegurarse de que no pierde ninguna fuentes de energía potencial, que están en la escasez.

La proteína de transporte, que es responsable de la absorción del trehalose, llamó LpqY, es esencial para que Mtb establezca la infección. Si se suprime la proteína de LpqY y no más capaz entonces de funcionar Mtb puede suministrarse no más el trehalose y llega a ser menos patógeno.

En el papel, la “base estructural del reconocimiento del trehalose por el transportador micobacteriológico de LpqY-SugABC”, publicada en el gorrón de la química biológica, los investigadores de la escuela de ciencias de la vida en la universidad de Warwick, ha desenredado la base molecular de cómo Mtb utiliza y transporta el trehalose, un proceso que es específico a Mtb y no ocurre en seres humanos.

Las personas utilizaron la cristalografía de la radiografía para determinar la estructura de 3 dimensiones de LpqY y analizaban cómo esta proteína de transporte importante puede atar y reconocer el trehalose. Entonces continuaron utilizar varias técnicas experimentales que mostraron que LpqY es altamente específico para el trehalose, pueden también reconocer los azúcares que son similares al trehalose con pequeñas modificaciones y características dominantes del reconocimiento del mapa.

Es vital que encontramos nuevas estrategias innovadoras para combate la TB. El transportador del trehalose de LpqY es un objetivo potencial de la droga porque cuando no está funcionando da lugar a Mtb que llega a ser menos virulento. Ahora que entendemos exactamente cómo se reconoce el trehalose podremos diseñar las moléculas específicas que nos permitirán matar a la TB. Alternativamente, otra posibilidad es que podemos utilizar el transportador de LpqY a nuestra ventaja y encontrar maneras de entregar las composiciones para la diagnosis de la TB.”

El Dr. Elizabeth Fullam, sir Henry Dale Fellow, escuela de ciencias de la vida, universidad de Warwick

Source:
Journal reference:

Furze, C.M., et al. (2021) Structural basis of trehalose recognition by the mycobacterial LpqY-SugABC transporter. Journal of Biological Chemistry. doi.org/10.1016/j.jbc.2021.100307.