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El metformin de la droga antidiabética inhibe la progresión de la enfermedad en modelo del ratón del síndrome de Alport

Los investigadores de la universidad de Kumamoto (Japón) han encontrado que el metformin de la droga antidiabética prolonga importante la supervivencia de ratones en un modelo que simule la patología de la enfermedad de riñón crónica no-diabética (ND-CKD) mejorando condiciones patológicas como la función reducida del riñón, el daño glomerular, la inflamación y la fibrosis. El mecanismo de Metformin es diferente de la terapéutica existente que tratan solamente síntomas, tales como la droga de la presión arterial losartan, así que los investigadores creen que una combinación de estas medicaciones en la dosis inferior será altamente beneficiosa.

La CKD (enfermedad de riñón crónica) es un término general para el daño del riñón que resulta de la disminución persistente en la función del riñón debido al proteinuria, a la inflamación del riñón, o a la fibrosis. Mientras que progresa la CKD, fuerzan a los pacientes a experimentar diálisis, y la diabetes es uno de sus factores de riesgo más grandes. La CKD puede también ocurrir en asociación con condiciones relacionadas con el modo de vida tales como hipertensión, ejercicio escaso, fumar, hyperuricemia, y mutaciones en genes riñón-relacionados. Este tipo de CKD se clasifica como enfermedad de riñón crónica no-diabética (ND-CKD) y ha limitado opciones del tratamiento.

El síndrome de Alport es una enfermedad de riñón heredada que baja bajo la sombrilla de ND-CKD. En el síndrome de Alport, las anormalidades en el tipo 4 colágeno, un componente de la membrana responsable de la filtración de la orina en el riñón, causan la filtración glomerular anormal que da lugar a la baja crónica de la función del riñón. Es una enfermedad seria que progresa eventual a la insuficiencia renal de la fase final, requiriendo el trasplante de la diálisis o del riñón. Como con enfermedad de riñón diabética y ND-CKD, el síndrome de Alport es tratado actualmente manteniendo la función del riñón usando la transición de las drogas pero de los pacientes de la sangre presión-que baja eventual a la insuficiencia renal de la fase final. Por lo tanto, un nuevo agente terapéutico que es de manera efectiva y bastante seguro ser administrado a los pacientes durante un largo periodo del tiempo es necesario.

Metformin se utiliza como tratamiento para el tipo - diabetes 2 porque perfecciona sensibilidad de la insulina. Es una droga barata y segura que ha sido utilizada por los diabéticos durante muchos años. Interesante, debido a su mecanismo de la acción, el metformin también era sabido para ser protector contra muchas enfermedades que implicaban la inflamación y la fibrosis, y sabido para perfeccionar la patología renal de la enfermedad de riñón diabética. Sin embargo, era no entendible si el metformin también tenía un efecto protector sobre ND-CKD, que no es causado por la diabetes.

Los investigadores seleccionaron un modelo del ratón del síndrome de Alport para sus experimentos de ND-CKD y trabajaron para determinar los objetivos terapéuticos nuevos basados en mecanismos patógenos. Se centraron en las drogas usadas tradicionalmente para los pacientes, el metformin y losartan de la CKD--cuál trabaja bajando la presión arterial e inhibiendo el proteinuria causado por la filtración glomerular creciente.

La administración del metformin o losartan a los ratones del modelo de ND-CKD suprimió importante proteinuria y la creatinina del suero, que son indicadores de la CKD. La inflamación y la fibrosis, que también reducen la función del riñón, perfeccionaron importante. Además, el metformin fue encontrado para tener un efecto nephroprotective similar a losartan.

Los resultados de un análisis detallado de la expresión génica encontraron que la patología renal del modelo del ratón de ND-CKD fue causada por la expresión anormal de los genes relacionados con los podocytes glomerulares de la célula epitelial (células responsables del riñón que filtra) y de los genes implicados en metabolismo intracelular. Interesante, la mejoría causada por losartan fue limitada a los genes implicados en anormalidades del podocyte. Metformin, por otra parte, perfeccionó la expresión de los genes relacionados con las anormalidades del podocyte y ésos se relacionaron con el metabolismo intracelular. Es decir el metformin tiene sin obstrucción un diverso objetivo de la acción (alcance también perfeccionado de anormalidades metabólicas) del de losartan.

Finalmente, encontraron que la administración del metformin de la inferior-dosis y losartan modelar ratones prolongaron importante su supervivencia. Los investigadores también encontraron eso en estudios usando las dosis en las cuales el metformin solamente no era efectivo, la combinación del metformin y de la supervivencia importante prolongada losartan de los ratones. Puesto llano, este estudio mostró que una combinación apropiada de las dos drogas terapéuticas podría tratar efectivo el modelo del ratón de ND-CKD (síndrome de Alport).

Este estudio menciona la posibilidad que el metformin, una droga diabética probada y barata, puede demorar la progresión de la patología del riñón en ND-CKD, incluyendo el síndrome de Alport. Metformin está actualmente disponible para el uso en pacientes con diabetes en práctica clínica, pero no en pacientes no-diabéticos.

Este estudio aparece mostrar que el metformin tiene efectos terapéuticos para la enfermedad de riñón diabética y no-diabética. Sin embargo, el metformin se contraindica en pacientes con la disfunción renal severa (eGFR < 30) debido al revelado de la acidosis láctica como efecto secundario y se debe administrar con cautela a los pacientes con suave para moderar la disfunción renal.”

Profesor Hirofumi Kai, líder del proyecto de investigación

Esta investigación encontró que la combinación apropiada del metformin y de la patología renal importante perfeccionada losartan y supervivencia prolongada en un modelo del ratón de ND-CKD. Esto sugiere que el metformin barato viejo de la droga podría convertirse en una nueva droga barata para los pacientes con enfermedad de riñón crónica.

Source:
Journal reference:

Omachi, K., et al. (2021) Metformin ameliorates the severity of experimental Alport syndrome. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-021-86109-1.