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O modelo felino da infecção SARS-CoV-2 imita COVID-19 nos seres humanos

Os pesquisadores nos Estados Unidos validaram um modelo felino da infecção com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) que imita pròxima a doença 2019 do coronavirus (COVID-19) nos seres humanos.

A equipe - da universidade estadual de Oklahoma em Oklahoma e do Tulane University em Los Angeles - diz que os desafios com modelos felinos precedentes foram uma falta da doença clínica das vias respiratórias mais baixas que se assemelham às lesões consideradas nos pacientes COVID-19.

Os pesquisadores usaram um sistema de pontuação clínico novo para a doença respiratória felino que revelou um grau significativo de letargia, febre, dispnéia, e seca a tosse em gatos contaminados.

As lesões pulmonaas foram observadas igualmente que se assemelharam àquelas vistas nos pacientes COVID-19 hospitalizados com síndrome de aflição respiratória aguda (ARDS).

“A aplicabilidade de um SARS-CoV-2 que clìnica significativo o modelo felino com lesões patológicas que espelham COVID-19 severo é de alto impacto para os estudos futuros,” escreve Craig Miller e colegas.

Uma versão da pré-impressão do artigo de investigação está disponível no server do bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Os modelos animais eficientes são urgente necessários

A emergência de COVID-19 e variações SARS-CoV-2 novas que ameaçam aumentar a duração do destaque pandémico a necessidade urgente para modelos animais eficientes da infecção de melhorar a compreensão de respostas imunes do anfitrião e de informar a revelação da terapêutica.

A mortalidade que resulta de COVID-19 é correlacionada pròxima com a progressão à doença pulmonar severa (pneumonia) e à falha respiratória devido a ARDS.

Contudo, as características pulmonaas da indicação de COVID-19 severo, tais como dano alveolar difuso, formação hialina da membrana, tipo hiperplasia do pneumocyte de II, e thrombi vasculares, foram difíceis de reproduzir nos modelos animais.

Miller e os colegas dizem que este fez impossível compreender completamente a patofisiologia da doença e testar a eficácia da terapêutica nova e das vacinas.

De onde os gatos entram?

Os gatos foram inoculados previamente com sucesso com o SARS-CoV-2 através das rotas intra-nasais e intra-orais mas não produziram sinais clínicos da infecção e não abaixaram a patologia respiratória que se assemelha a COVID-19 severo nos seres humanos, potencial devido à concentração da inoculação viral ou da rota da inoculação.

Interessante, a doença pulmonar com dano alveolar difuso foi observada previamente em um estudo dos gatos que eram intratracheally contaminados com 1x106 TCID50 SARS-CoV-1, diz Miller e colegas.

“Baseou em resultados destes estudos anteriores, nós supor que a inoculação com uma concentração mais alta de SARS-CoV-2 através da rota intra-tracheal conduziria à patologia pulmonaa e à doença clínica nos gatos domésticos similares a COVID-19 em pacientes humanos,” os escrevemos.

inoculação Intra-tracheal em uma dose mais alta

A equipe inoculou doze gatos com o SARS-CoV-2 através da rota intra-tracheal e em uma concentração mais alta (1.26x106 TCID50) do que relatado previamente.

Para avaliar com cuidado para a doença clínica, os pesquisadores projectaram um sistema de pontuação clínico novo para a doença respiratória felino.

Os resultados revelaram sinais da doença clínica nos animais que eram similares àqueles descritos para os pacientes hospitalizados com COVID-19.

A doença clínica em pacientes hospitalizados é caracterizada pela febre (70-90%), seca a tosse (60-86%), a falta de ar (53-80%), e a fadiga (38%).

Entre os gatos de SARS-CoV-2-infected estudados aqui, os sinais clínicos predominantes incluíram a febre, tosse, letargia e aumentaram o esforço respiratório.

Os gatos igualmente exibiram lesões pulmonaas tais como dano e a evidência alveolares difusos de dano vascular.

As lesões histopatológicas específicas observadas alinhadas pròxima com as aquelas relatadas nos pacientes COVID-19, incluindo dano alveolar difuso com formação hialina da membrana, o tipo hiperplasia do pneumocyte de II, o exsudado fibrinoso e thrombi vasculares.

“Ao conhecimento do autor, este é o primeiro relatório da formação hialina da membrana e o tipo hiperplasia do pneumocyte de II na infecção SARS-CoV-2 felino, que são características clássicas da infecção SARS-CoV-2 humana,” diz Miller e a equipe.

O immunohistochemistry fluorescente para o nucleoprotein de SARS-207 CoV-2 identifica pilhas mononuclear no nó de linfa tracheobronchial de gatos intratracheally-contaminados. Os baixos números de SARS-CoV-2 que setas positivas das pilhas (verde, branco) são detectados (a) no tecido positivo do controle (pulmão) de um macaco verde africano contaminado com SARS-CoV-2 [38], e dentro (b) das pilhas mononuclear na TB LN de SARS-CoV-2 contaminaram a seta dos gatos (verde, branco). Branco = DAPI/nuclei; verde = CoV-2. Ampliação (A-B) 40x, barra da escala = μm 20.
O immunohistochemistry fluorescente para o nucleoprotein de SARS-207 CoV-2 identifica pilhas mononuclear no nó de linfa tracheobronchial de gatos intratracheally-contaminados. Os baixos números de SARS-CoV-2 que setas positivas das pilhas (verde, branco) são detectados (a) no tecido positivo do controle (pulmão) de um macaco verde africano contaminado com SARS-CoV-2 [38], e dentro (b) das pilhas mononuclear na TB LN de SARS-CoV-2 contaminaram a seta dos gatos (verde, branco). Branco = DAPI/nuclei; verde = CoV-2. Ampliação (A-B) 40x, barra da escala = μm 20.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que o estudo fornece o primeiro modelo felino da infecção SARS-CoV-2 a mais baixa doença respiratória significativa que indica características do dano alveolar difuso considerado na fase exudative adiantada de COVID-19 humano.

As diferenças na apresentação clínica entre modelos felinos precedentes e o um descrito aqui são provavelmente devido à diferença na rota da inoculação e dose, adicionam.

A equipe diz que o modelo poderia ser usado nos estudos futuros para investigar a terapêutica nova para COVID-19.

“As medidas terapêuticas podem completamente ser avaliadas para a melhoria na patologia e na mitigação da doença clínica nos gatos antes de ser validada em experimentações humanas, e uma avaliação mais completa da resposta imune felino à infecção pode explicar outras opções para os tratamentos COVID-19 que poderiam abrandar a doença e melhorar resultados clínicos,” escreve Miller e colegas.

“Este modelo animal oferece uma acessibilidade, que possa positivamente impactar umas estratégias mais adicionais da vacinação e do controle necessárias conseguir uma extremidade à propagação rápida de COVID-19,” eles conclui.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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