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El modelo felino de la infección SARS-CoV-2 imita COVID-19 en seres humanos

Los investigadores en los Estados Unidos han validado un modelo felino de la infección con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática que imita de cerca la enfermedad 2019 (COVID-19) del coronavirus en seres humanos.

Las personas - de universidad de estado de Oklahoma en Oklahoma y de Tulane University en Los Ángeles - dicen que los retos con los modelos felinos anteriores han sido una falta de enfermedad clínica de las vías respiratorias más inferiores que se asemejan a las lesiones consideradas en los pacientes COVID-19.

Los investigadores utilizaron un sistema de sonorización clínico nuevo para la enfermedad respiratoria felina que reveló un grado importante de letargo, fiebre, disnea, y seca tos en gatos infectados.

Las lesiones pulmonares también fueron observadas que se asemejaron a ésos vistos en los pacientes COVID-19 hospitalizados con síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS).

“La aplicabilidad de un SARS-CoV-2 clínico importante que el modelo felino con las lesiones patológicas que reflejan COVID-19 severo está de alto impacto para los estudios futuros,” escribe a Craig Miller y colegas.

Una versión de la prueba preliminar del trabajo de investigación está disponible en el servidor del bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Los modelos animales eficientes se necesitan urgente

La aparición de COVID-19 y variantes nuevas SARS-CoV-2 que amenazan aumentar la duración del punto culminante pandémico la necesidad urgente de modelos animales eficientes de la infección de perfeccionar la comprensión de las inmunorespuestas del ordenador principal y de informar al revelado la terapéutica.

La mortalidad que resulta de COVID-19 se correlaciona de cerca con la progresión a la enfermedad pulmonar severa (pulmonía) y a la falla respiratoria debido a ARDS.

Sin embargo, las características pulmonares del sello de COVID-19 severo, tales como daño alveolar difuso, formación hialina de la membrana, tipo hiperplasia del pneumocyte de II, y los trombos vasculares, han sido difíciles de reproducirse en los modelos animales.

Miller y los colegas dicen que esto ha hecho imposible entender a conciencia la patofisiología de la enfermedad y probar la eficacia de la nueva terapéutica y de las vacunas.

¿De dónde los gatos vienen hacia adentro?

Los gatos se han inoculado previamente con éxito con SARS-CoV-2 vía las rutas intranasales e intraorales pero no han podido producir signos clínicos de la infección y bajar la patología respiratoria que se asemeja a COVID-19 severo en los seres humanos, potencialmente debido a la concentración del inóculo viral o de la ruta de la inoculación.

Interesante, la enfermedad pulmonar con daño alveolar difuso fue observada previamente en un estudio de los gatos que eran en intratraqueal infectados con 1x106 TCID50 SARS-CoV-1, dice Miller y a colegas.

“Basó en resultados de estos estudios anteriores, los presumimos que la inoculación con una concentración más alta de SARS-CoV-2 vía la ruta intratraqueal daría lugar a patología pulmonar y a enfermedad clínica en los gatos nacionales similares a COVID-19 en pacientes humanos,” escribimos.

Inoculación intratraqueal en una dosis más alta

Las personas inocularon doce gatos con SARS-CoV-2 vía la ruta intratraqueal y en una concentración más alta (1.26x106 TCID50) que denunciado previamente.

Para fijar cuidadosamente para la enfermedad clínica, los investigadores diseñaron un sistema de sonorización clínico nuevo para la enfermedad respiratoria felina.

Los resultados revelaron signos de la enfermedad clínica en los animales que eran similares a ésos descritos para los pacientes hospitalizados con COVID-19.

La enfermedad clínica en pacientes hospitalizados es caracterizada por la fiebre (70-90%), seca la tos (60-86%), la falta de aire (53-80%), y la fatiga (el 38%).

Entre los gatos de SARS-CoV-2-infected estudiados aquí, los signos clínicos predominantes incluyeron la fiebre, tos, letargo y aumentaron esfuerzo respiratorio.

Los gatos también exhibieron lesiones pulmonares tales como daño y pruebas alveolares difusos del daño vascular.

Las lesiones histopatológicas específicas observadas alinearon de cerca con ésas denunciadas en los pacientes COVID-19, incluyendo daño alveolar difuso con la formación hialina de la membrana, el tipo hiperplasia del pneumocyte de II, el exudado fibrinoso y los trombos vasculares.

“Al conocimiento del autor, éste está el primer parte de la formación hialina de la membrana y el tipo hiperplasia del pneumocyte de II en la infección felina SARS-CoV-2, que son características clásicas de la infección humana SARS-CoV-2,” dice Miller y a las personas.

El immunohistochemistry fluorescente para la nucleoproteína de SARS-207 CoV-2 determina las células mononucleares en el ganglio linfático traqueobronquial de gatos en intratraqueal-infectados. Los números inferiores de SARS-CoV-2 que las flechas positivas de las células (verde, blanco) se descubren en (a) el tejido positivo del mando (pulmón) de una grapa verde africana infectada con SARS-CoV-2 [38], y dentro (b) de las células mononucleares en la TB LN de SARS-CoV-2 infectaron la flecha de los gatos (verde, blanco). Blanco = DAPI/nuclei; verde = CoV-2. Aumento (A-B) 40x, barra de la escala = μm 20.
El immunohistochemistry fluorescente para la nucleoproteína de SARS-207 CoV-2 determina las células mononucleares en el ganglio linfático traqueobronquial de gatos en intratraqueal-infectados. Los números inferiores de SARS-CoV-2 que las flechas positivas de las células (verde, blanco) se descubren en (a) el tejido positivo del mando (pulmón) de una grapa verde africana infectada con SARS-CoV-2 [38], y dentro (b) de las células mononucleares en la TB LN de SARS-CoV-2 infectaron la flecha de los gatos (verde, blanco). Blanco = DAPI/nuclei; verde = CoV-2. Aumento (A-B) 40x, barra de la escala = μm 20.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que el estudio provee del primer modelo felino de la infección SARS-CoV-2 la enfermedad respiratoria más inferior importante que visualiza características del daño alveolar difuso considerado en la fase exudativa temprana de COVID-19 humano.

Las diferencias en la presentación clínica entre los modelos felinos anteriores y el uno descrito aquí son probablemente debido a la diferencia en la ruta de la inoculación y dosis, agregan.

Las personas dicen que el modelo se podría utilizar en los estudios futuros para investigar la terapéutica nueva para COVID-19.

Las “dimensiones terapéuticas se pueden fijar a conciencia para la mejoría en patología y la mitigación de la enfermedad clínica en gatos antes de ser validado en juicios humanas, y una evaluación más completa de la inmunorespuesta felina a la infección puede aclarar otras opciones para los tratamientos COVID-19 que podrían atenuar enfermedad y perfeccionar resultados clínicos,” escribe Miller y a colegas.

“Este modelo animal ofrece una facilidad de empleo, que puede afectar positivo estrategias más futuras de la vacunación y del mando necesarias lograr un extremo a la extensión rápida de COVID-19,” ellos concluye.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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