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Les scientifiques illuminent comment quelques anticorps peuvent effectivement désactiver des ebolaviruses

Quelques survivants des manifestations d'ebolavirus préparent les anticorps qui peuvent grand neutraliser ces virus--et maintenant, les scientifiques à la recherche de Scripps ont illuminé comment ces anticorps peuvent désactiver les virus tellement effectivement. Les analyses peuvent être utiles pour des traitements efficaces se développants.

Ebolavirus est une famille des virus souvent-mortels qui comprend le virus Ebola et beaucoup de virus peu de-sus tels que le virus de Bundibugyo, le virus du Soudan et le virus de reston.

Les biologistes structurels à la recherche de Scripps avaient l'habitude des techniques de microscopie électronique pour concevoir un ensemble d'anticorps qui visent un site principal sur ces virus appelés « le capuchon glycan. » Leur recherche a prouvé que les anticorps fonctionnent contre des ebolaviruses utilisant les mêmes trois mécanismes pour empêcher le virus d'infecter des cellules hôte.

La recherche, publiée en cellule enregistre, est une opération vers la création d'une demande de règlement basée sur anticorps qui sera utile contre une large gamme d'ebolaviruses.

« Nous comprenons maintenant la base moléculaire pour que les capacités de ces anticorps neutralisent des ebolviruses avec la réactivité grande contre la substance virale différente, » dit le premier l'auteur Daniel de l'étude Murin, PhD, un scientifique de personnel dans le laboratoire de la salle d'Andrew, PhD.

La salle, un professeur dans le service de structurel intégrateur et la bio-informatique à la recherche de Scripps, indique il espère que le travail contribuera le développement d'un « cocktail » des anticorps thérapeutiques qui peuvent sauver des durées en traitant beaucoup de formes du virus Ebola.

L'objectif est de fournir des médecins dans des régions Ebola-sujettes leur meilleure arme pourtant contre ces manifestations mortelles. Les analyses que nous avons gagnées par nos études structurelles de l'exposition de virus comment ceci peut être possible. »

Salle d'Andrew, PhD., recherche de Scripps

Ebola Jamais-émergent

Le premier ebolavirus connu, maintenant ebolavirus appelé du Zaïre ou simplement virus Ebola, a été recensé en 1976, nommé pour le site d'une manifestation qui année près de la rivière d'Ebola dans ce qui était alors le Zaïre et est maintenant le République démocratique du Congo.

D'autres substances ont été depuis ajoutées à cette famille des virus, y compris l'ebolavirus du Soudan et l'ebolavirus de Bundibugyo. Les virus Ebola colonisent "bat" de fruit africaines, souvent la maladie de cause chez les chimpanzés et d'autres primates, et manifestations de déclencheur chez l'homme régulièrement, en moyenne. Les gens infectés développent un syndrome hémorragique qui est fatal dans rugueux la moitié des cas non traités.

Des vaccins contre Ebola ont été développés récent mais n'ont pas encore été très utilisés. Et bien que des demandes de règlement basées sur anticorps également aient été développées, aucun n'a été montré efficace contre une large gamme de substance d'ebolavirus.

Cependant, les études ces dernières années ont prouvé que quelques survivants des infections d'Ebola transportent des anticorps qui, dans la laboratoire-assiette vérifie, peuvent neutraliser la substance multiple d'ebolavirus. Étonnant une forte proportion de ces derniers les anticorps grand de neutralisation visent le capuchon glycan, un site sucre-slathered sur une protéine filature filature--appelé la glycoprotéine--cela permet à des virus Ebola de présenter des cellules hôte.

Dans l'étude, le Murin et la salle neufs, avec leurs collègues dans le laboratoire de James Crowe à l'université de Vanderbilt où les anticorps ont été isolés, microscopie électronique utilisée pour analyser un ensemble d'anticorps de capuchon-désignation d'objectifs glycan des survivants des ebolaviruses variés. Leur objectif était de comprendre mieux comment ces anticorps visent le virus tellement effectivement.

Trois voies de vaincre le virus

Leur analyse a proposé que le plus grand l'efficace de ces anticorps de capuchon-désignation d'objectifs glycan ait heurté le même site vulnérable sur le capuchon glycan, leur permettant de contrecarrer le pouvoir infectant viral de trois voies.

D'abord, l'anticorps déplace une longue structure virale près du capuchon glycan d'une manière dont déstabilise la structure virale entière de glycoprotéine, le faisant parfois tomber en morceaux.

En second lieu, l'anticorps glycan de capuchon--quand il grippe à son site d'objectif--peut bloquer un événement clé dans le procédé d'infection, dans lequel une enzyme appelée une cathepsine se fend hors du capuchon glycan. Le blocage de cet événement de clivage bloque la capacité de la glycoprotéine de présenter des cellules hôte.

En conclusion, l'anticorps glycan de capuchon, en déplaçant la structure desserrée près du capuchon glycan, permet à un autre type d'anticorps de neutralisation de gripper à un site vulnérable indépendant sur le virus. Ainsi, un anticorps glycan de capuchon peut « synergiser » avec de l'autre anticorps pour heurter le virus sensiblement plus durement que l'un ou l'autre d'anticorps seul fait.

Les scientifiques ont également déterminé les éléments génétiques principaux qui permettent à des anticorps de glycan-capuchon de contrecarrer des ebolaviruses de ces trois voies.

Maintenant qu'ils ont illuminé comment ces anticorps grand de neutralisation fonctionnent, gardez, Murin et collègues les examinent comme parties d'un cocktail de la deuxième génération d'anticorps qu'ils espèrent pourront traiter les ebolaviruses du Zaïre, du Soudan et du Bundibugyo.

Source:
Journal reference:

Murin, C.D., et al. (2021) Convergence of a common solution for broad ebolavirus neutralization by glycan cap-directed human antibodies. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108984.