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L'ottimizzazione della proteina del cervello può piombo ai nuovi approcci terapeutici per i disordini neurodegenerative

I disordini neurologici sono la causa di numero uno dell'inabilità nel mondo, piombo ogni anno a sette milione morti. Eppure pochi trattamenti esistono per queste malattie, che diminuiscono progressivamente la capacità di una persona di muoversi e pensare.

Ora, un nuovo studio suggerisce che alcuni di questi disordini neurologici dividano un thread di fondo comune. Staufen1, una proteina che si accumula nei cervelli dei pazienti con determinate circostanze neurologiche, è collegato alla sclerosi laterale amiotrofica (ALS), o a Lou Gehrig's Disease, con altri disordini neurologici, compreso la malattia di Alzheimer, di Parkinson e di Huntington, secondo l'università di scienziati di salubrità di Utah.

I risultati connettono Staufen1 al concetto emergente che le malattie neurodegenerative sono collegate alle disfunzioni nel modo che le celle fanno fronte allo sforzo cellulare. Questi risultati, in base alle ricerche di laboratorio dei modelli umani del mouse e del tessuto, indicano che quella mirare a Staufen1 potrebbe finalmente piombo agli interventi terapeutici per una serie di questi disordini.

Lo studio compare negli annali della neurologia.

Le malattie di Neurodegenerative sono una causa importante della morbosità e la mortalità. Purtroppo, attualmente, abbiamo poche o niente terapie dimodificazione. Ciò che trova fornisce la nuova comprensione nella patogenesi di questi disordini e potenzialmente ci fornisce un nuovo obiettivo per il trattamento.„

Stefan Pulst, M.D, Dott. Med, ricercatore senior di studio e presidenza del dipartimento di neurologia, università di scuola di medicina di Utah

Nella ricerca precedente, gli scienziati hanno trovato che Staufen1 si accumula in celle dei pazienti con ALS e l'atassia cerebellare, uno stato raro che induce i pazienti a perdere il controllo di movimento. Hanno trovato che Staufen1 lega ad una proteina che è sia un fattore di rischio per l'atassia che un fattore di rischio per ALS.

Insieme, con altre proteine, formano i cluster in relazione con la malattia densi chiamati granuli di sforzo che possono interrompere la funzione cellulare normale. Tuttavia, quando Staufen1 è stato abbassato nei cervelli dei mouse, non solo ha migliorato la patologia della malattia ma egualmente ha sbarazzato le celle dei granuli di sforzo.

Nel loro nuovo studio, Pulst ed i colleghi hanno cercato di determinare se la sovrabbondanza Staufen1 fosse un fattore nello sviluppo di altri disordini neurologici. Per farlo, hanno eseguito gli esperimenti del laboratorio sulle cellule epiteliali e sui tessuti del midollo spinale raccolti da 12 pazienti con varie malattie neurodegenerative. Egualmente hanno esaminato gli effetti di Staufen1 sul neurodegeneration in due modelli animali.

“Abbiamo trovato che i livelli della proteina Staufen1 sono stati aumentati notevolmente di tutti modelli che di malattia abbiamo esaminato,„ Pulst diciamo. “Nei nostri animali da laboratorio, livelli di questa proteina erano tre superiori quintupli a negli animali di controllo. Quello non è sottile. Se una proteina è cambiata che molta, probabilmente non è buona per alcuna cella, specialmente un neurone.„

Scavando più profondo, i ricercatori hanno trovato che Staufen1 ha un'interazione importante con un'altra proteina chiamata mTOR, un regolatore matrice di molte funzioni nell'organismo che svolge un ruolo chiave in un trattamento chiamato autophagy. Autophagy, o “la auto-digestione,„ è un meccanismo di istinto di conservazione che l'organismo usa per eliminare le celle disfunzionali.

Il nuovo studio suggerisce che la relazione complessa fra Staufen1, mTOR e autophagy potrebbe essere un fattore di azionamento nell'inizio di parecchie malattie neurogenerative, secondo Daniel Scoles, Ph.D., co-author di studio e professore associato della neurologia a U di salubrità di U.

“Quando Staufen1 è aumentato, realmente altera autophagy,„ Scoles dice. “Ma egualmente sappiamo che autophagy può degradare Staufen1. È un circolo vizioso che può avere un cattivo risultato per i pazienti.„

Sulla base di questi risultati, Pulst e Scoles sono promettenti che possono sviluppare un farmaco per diminuire i livelli Staufen1 nella gente a rischio di ALS sporadico, il modulo più comune di ALS, in cui le cause della malattia sono sconosciute.

Se abbassare Staufen1 è efficace per ALS, potrebbe finalmente piombo ai nuovi approcci terapeutici per il trattamento del morbo di Alzheimer ed altri disordini di Staufen1-related, i ricercatori dicono.

Source:
Journal reference:

Paul, S., et al. (2021) Staufen1 in Human Neurodegeneration. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.26069.