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Visar a proteína do cérebro pode conduzir às aproximações terapêuticas novas para desordens neurodegenerative

As desordens neurológicas são a causa do número um da inabilidade no mundo, conduzindo a sete milhão mortes todos os anos. Contudo poucos tratamentos existem para estas doenças, que diminuem progressivamente a capacidade de uma pessoa para se mover e pensar.

Agora, um estudo novo sugere que algumas destas desordens neurológicas compartilhem de uma rosca subjacente comum. Staufen1, uma proteína que acumule nos cérebros dos pacientes com determinadas circunstâncias neurológicas, é ligado à esclerose de lateral amyotrophic (ALS), ou ao Lou Gehrig's Disease, junto com outras desordens neurológicas, incluindo a doença de Alzheimer, de Parkinson, e de Huntington, de acordo com cientistas da saúde da Universidade de Utah.

Os resultados conectam Staufen1 ao conceito emergente que as doenças neurodegenerative estão ligadas aos maus funcionamentos na maneira que as pilhas lidam com o esforço celular. Estes resultados, com base em estudos de laboratório de modelos humanos do tecido e do rato, sugerem que aquela visar Staufen1 poderia eventualmente conduzir às intervenções terapêuticas para um número estas de desordens.

O estudo aparece nos anais da neurologia.

As doenças de Neurodegenerative são uma causa principal da morbosidade e mortalidade. Infelizmente, neste tempo, nós temos poucos, eventualmente, terapias dealteração. Isto que encontra fornece a introspecção nova na patogénese destas desordens e fornece-nos potencial um alvo novo para o tratamento.”

Stefan Pulst, M.D, Dr. MED, investigador sénior do estudo e cadeira do departamento da neurologia, Faculdade de Medicina da Universidade de Utah

Na pesquisa precedente, os cientistas encontraram que Staufen1 acumula nas pilhas dos pacientes com ALS e a ataxia cerebelar, uma condição rara que fizesse com que os pacientes percam o controle do movimento. Encontraram que Staufen1 liga a uma proteína que fosse um factor de risco para a ataxia e um factor de risco para o ALS.

Junto, junto com outras proteínas, formam os conjuntos doença-relacionados densos chamados os grânulo do esforço que podem interromper a função celular normal. Contudo, quando Staufen1 foi abaixado nos cérebros dos ratos, ele melhorado não somente a patologia da doença mas de pilhas igualmente livradas de grânulo do esforço.

Em seu estudo novo, Pulst e os colegas procuraram determinar se a superabundância Staufen1 era um factor na revelação de outras desordens neurológicas. Para fazê-la, conduziram experiências do laboratório em células epiteliais e em tecidos da medula espinal recolhidos de 12 pacientes com diversas doenças neurodegenerative diferentes. Igualmente examinaram os efeitos de Staufen1 no neurodegeneration em dois modelos animais.

“Nós encontramos que os níveis da proteína Staufen1 estiveram aumentados vastamente em todos os modelos que da doença nós examinamos,” Pulst dizemos. “Em nossos animal de laboratório, níveis desta proteína estavam três mais altos quíntuplos do que em animais de controle. Isso não é subtil. Se uma proteína é mudada que muita, ele não seja provavelmente boa para nenhuma pilha, particularmente um neurônio.”

Escavando mais profundo, os pesquisadores encontraram que Staufen1 tem uma interacção importante com uma outra proteína chamada mTOR, um regulador mestre de muitas funções no corpo que joga um papel chave em um processo chamado autophagy. Autophagy, ou a “auto-digestão,” são um mecanismo do instinto de preservação que o corpo se use para remover as pilhas disfuncionais.

O estudo novo sugere que o relacionamento complexo entre Staufen1, mTOR, e autophagy poderia ser um factor de condução no início de diversas doenças neurogenerative, de acordo com Daniel Scoles, Ph.D., co-autor do estudo e professor adjunto da neurologia em U da saúde de U.

“Quando Staufen1 é aumentado, danifica realmente autophagy,” Scoles diz. “Mas nós igualmente sabemos que autophagy pode degradar Staufen1. É um ciclo vicioso que possa ter um resultado ruim para pacientes.”

Baseado nestes resultados, Pulst e Scoles são esperançosos que pode desenvolver uma medicamentação para reduzir os níveis Staufen1 nos povos em risco do ALS esporádico, o formulário o mais comum do ALS, em que as causas da doença são desconhecidas.

Se abaixar Staufen1 é eficaz para o ALS, poderia eventualmente conduzir às aproximações terapêuticas novas para o tratamento da doença de Alzheimer e outras desordens de Staufen1-related, os pesquisadores dizem.

Source:
Journal reference:

Paul, S., et al. (2021) Staufen1 in Human Neurodegeneration. Annals of Neurology. doi.org/10.1002/ana.26069.