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Les chercheurs développent une stratégie efficace pour lutter contre la leucémie myélomonocytaire chronique

Les leucémies sont les cancers débilitants des cellules hématopoïétiques ou sang-formantes de la moelle osseuse. Maintenant, les chercheurs à l'université médicale et dentaire de Tokyo (TMDU) décrivent une stratégie ingénieuse contre la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) où un conjugué d'anticorps-médicament (ADC) comportant une charge utile de médicament cytotoxique a lié à un anticorps qui vise sélecteur les lignées cellulaires spécifiques effectivement bloque la prolifération cellulaire maligne à la source.

Les cellules hématopoïétiques de cheminée et d'ancêtre (HSPCs) différencient soutenu dans la panoplie entière de globules sanguins, autant d'en tant que 500 milliards par jour dans l'être humain moyen. CMML résulte des mutations génétiques dans HSPCs et est caractérisé par l'augmentation des monocytes et des cellules anormales immatures du sang et de la moelle osseuse périphériques. Cette hématopoïèse désordonnée a comme conséquence l'anémie, les infections et les troubles de coagulation insurmontables. La greffe de cellules souches humaine est le seul remède déterminé, mais ceci exige le préconditionnement invasif et les risques greffent contre la maladie d'hôte (GvHD) et des infections insurmontables particulièrement à la tranche d'âge agée affectée. Les médicaments conventionnels peuvent induire la rémission et réduire le fardeau de tumeur mais flotter entre l'insensibilité et l'élimination fatale de moelle /courgette.

HSPCs, étant multipotent, peut compléter le niveau de tous les types de globule sanguin et peut auto-remplacer. Il semblerait que la désignation d'objectifs de eux serait une solution aux cancers et à toute autre maladie immunisée, mais ceci peut également perturber les lignées cellulaires normales ayant pour résultat le déficit de cellules rouges entraînant des anémies et le dysfonctionnement de leucocyte augmentant les risques d'infection. Il est pour cette raison désirable de recenser et viser particulièrement les ancêtres monopotent, les cellules qui « sont commises » pour produire la lignée cellulaire particulière.

Nous plus tôt avions recensé les ancêtres et les pré-monocytes de monocyte qui expriment la borne CD64 de monocyte. Nous avons développé un CDA combinant l'anticorps anti-CD64 avec un pyrrolobenzodiazepine dimère d'agent cytotoxique (dPBD) qui induit l'apoptose de multiplier les ancêtres monocyte-restreints humains mais pas des monocytes matures de niche. »

Yuta Izumi, premier auteur

le Co-premier Masashi Kanayama auteur élabore, « nous avons constaté qu'anti-CD64-dPBD a détruit les cellules monocytaires de prolifération de leucémie et avons bloqué leur rétablissement des ancêtres de moelle osseuse dans un modèle expérimental patient-dérivé de souris de xénogreffe de CMML. D'ailleurs, d'autres types de cellules hématopoïétiques comprenant HSPCs, neutrophiles, lymphocytes et plaquettes étaient inchangés. Supplémentaire, en épuisant la source des monocytes, notre CDA a éliminé les macrophages tumeur-associés et la taille de la tumeur sensiblement réduite chez les souris humanisées portant des tumeurs solides. »

« Sélecteur visant les ancêtres de monocyte et les cellules de prolifération de leucémie avec notre dégât indirect minimal de CDA de causes à deux coups de stratégie à d'autres lignées de cellules, » réclamations Toshiaki supérieur Ohteki auteur. « C'est pour cette raison un outil thérapeutique très prometteur contre des leucémies monocytaires, des tumeurs solides et inflammatoire lié au monocyte et des maladies auto-immune. »

Source:
Journal reference:

Izumi, Y., et al. (2021) An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitors for Anti-Cancer Therapy. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.618081.