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I ricercatori sviluppano un'efficace strategia per combattere contro la leucemia myelomonocytic cronica

Le leucemie sono cancri debilitanti delle celle ematopoietiche o diformazioni del midollo osseo. Ora, i ricercatori all'università medica e dentaria di Tokyo (TMDU) descrivono una strategia ingegnosa contro la leucemia myelomonocytic cronica (CMML) in cui un coniugato della anticorpo-droga (ADC) che comprende un carico utile della droga citotossica si è collegato selettivamente ad un anticorpo quel mira alle linee cellulari specifiche efficacemente blocca la proliferazione maligna delle cellule alla sorgente.

Le celle ematopoietiche del progenitore e del gambo (HSPCs) si differenziano continuamente nell'intera panoplia dei globuli, altrettanta come 500 miliardo al giorno nell'essere umano medio. CMML deriva dalle mutazioni genetiche in HSPCs ed è caratterizzato da aumento dei monociti e delle celle anormali acerbe nel sangue e nel midollo osseo periferici. Questa ematopoiesi disordinata provoca l'anemia, le infezioni ed i disordini intrattabili di spurgo. Il trapianto umano della cellula staminale è la sola maturazione stabilita, ma questo richiede il presupposto dilagante e rischia la malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e le infezioni intrattabili particolarmente nel gruppo d'età anziano influenzato. Le droghe convenzionali possono indurre la remissione e diminuire il carico del tumore ma oscillare fra l'apatia e la soppressione interna del midollo.

HSPCs, essendo multipotent, può riempire tutti i tipi del globulo e può auto-rinnovare. Sembrerebbe che mirare loro fosse una soluzione ai cancri ed all'altra malattia immune, ma questa può anche interrompere le linee cellulari normali con conseguente carenza delle cellule rosse che causa le anemie e la disfunzione del globulo bianco che aumenta i rischi di infezione. È quindi desiderabile identificare e specificamente mirare ai progenitori monopotent, celle che “si impegnano„ per produrre la linea cellulare particolare.

Più presto avevamo identificato i progenitori e i pre-monociti del monocito che esprimono l'indicatore CD64 del monocito. Abbiamo sviluppato un ADC che combina l'anticorpo anti-CD64 con un pyrrolobenzodiazepine dimero dell'agente citotossico (dPBD) che induce il apoptosis di moltiplicazione dei progenitori monocito-limitati umani ma non dei monociti maturi stabili.„

Yuta Izumi, primo autore

Co-primo Masashi Kanayama autore elabora, “abbiamo trovato che anti-CD64-dPBD ha ucciso le celle monocytic di proliferazione di leucemia ed abbiamo bloccato la loro generazione dai progenitori del midollo osseo in un modello sperimentale paziente-derivato del mouse dello xenotrapianto di CMML. Inoltre, altri tipi di celle ematopoietiche compreso HSPCs, i neutrofili, i linfociti e le piastrine erano inalterati. Ulteriormente, vuotando la sorgente dei monociti, il nostro ADC ha eliminato i macrofagi tumore-associati e significativamente ha diminuito la dimensione di tumore in mouse umanizzati che sopportano i tumori solidi.„

“Selettivamente mirando ai progenitori del monocito ed alle celle di proliferazione di leucemia con il nostro danno collaterale minimo dell'ADC di cause a doppia canna di strategia ad altri stirpi delle cellule,„ reclami Toshiaki senior Ohteki autore. “È quindi uno strumento terapeutico molto di promessa contro le leucemie monocytic, i tumori solidi e le malattie infiammatorie ed autoimmuni in relazione con il monocito.„

Source:
Journal reference:

Izumi, Y., et al. (2021) An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitors for Anti-Cancer Therapy. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.618081.