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Os pesquisadores desenvolvem uma estratégia eficaz para lutar contra a leucemia myelomonocytic crônica

As leucemia são cancros debilitantes das pilhas hematopoietic ou sangue-formando da medula. Agora, os pesquisadores na universidade médica e dental do Tóquio (TMDU) descrevem uma estratégia engenhoso contra a leucemia myelomonocytic crônica (CMML) onde um conjugado da anticorpo-droga (ADC) que compreende uma carga útil da droga citotóxico ligou a um anticorpo que vise selectivamente linha celular específicas eficazmente obstruem a proliferação de pilha maligno na fonte.

As pilhas Hematopoietic da haste e do ancestral (HSPCs) diferenciam-se continuamente na panóplia inteira de glóbulos, tanta como como 500 bilhões pelo dia no ser humano médio. CMML resulta das mutações genéticas em HSPCs e é caracterizado pelo aumento dos monocytes e de pilhas anormais imaturas no sangue e na medula periféricos. Este hematopoiesis desorganizado conduz à anemia, às infecções e às desordens intratáveis do sangramento. A transplantação humana da célula estaminal é a única cura estabelecida, mas esta exige o precondicionamento invasor e os riscos transplantam contra a doença do anfitrião (GvHD) e infecções intratáveis especialmente na classe etária idosa afetada. As drogas convencionais podem induzir a remissão e reduzir a carga do tumor mas flutuar entre o unresponsiveness e a supressão fatal da abóbora.

HSPCs, sendo multipotent, pode reabastecer todos os tipos do glóbulo e pode auto-renovar. Pareceria que os visar seria uma solução aos cancros e à outra doença imune, mas esta pode igualmente interromper linha celular normais tendo por resultado a deficiência da pilha vermelha que causa anemias e deficiência orgânica da pilha branca que aumenta os riscos de infecção. É conseqüentemente desejável identificar e visar especificamente ancestral monopotent, as pilhas que “são comprometidas” para produzir a linha celular particular.

Nós tínhamos identificado mais cedo os ancestral e os pre-monocytes do monocyte que expressam o marcador CD64 do monocyte. Nós desenvolvemos um CAD que combina o anticorpo anti-CD64 com um pyrrolobenzodiazepine dimeric do agente citotóxico (dPBD) que induzisse o apoptosis de multiplicar ancestral monocyte-restritos humanos mas não de monocytes maduros estáveis.”

Yuta Izumi, primeiro autor

Co-primeiro Masashi Kanayama autor elabora, “nós encontramos que anti-CD64-dPBD matou proliferar pilhas monocytic da leucemia e obstruímos sua geração dos ancestral da medula em um modelo experimental paciente-derivado do rato do xenograft de CMML. Além disso, outros tipos de pilhas hematopoietic que incluem HSPCs, neutrófilo, linfócitos e plaqueta eram não afectados. Adicionalmente, esgotando a fonte de monocytes, nosso CAD eliminou macrófagos tumor-associados e reduziu significativamente o tamanho de tumor nos ratos humanizados que carregam tumores contínuos.”

“Selectivamente visando proliferando ancestral do monocyte e pilhas da leucemia com nossos danos colaterais mínimos das causas de cano duplo da estratégia do CAD a outras linhagens da pilha,” reivindicações Toshiaki superior Ohteki autor. “É conseqüentemente uma ferramenta terapêutica muito prometedora contra leucemia monocytic, tumores contínuos e doenças inflamatórios e auto-imunes monocyte-relacionadas.”

Source:
Journal reference:

Izumi, Y., et al. (2021) An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitors for Anti-Cancer Therapy. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.618081.