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Los investigadores desarrollan una estrategia efectiva para luchar contra leucemia myelomonocytic crónica

Las leucemias son cánceres debilitantes de las células hematopoyéticas o de sangre-formaciones de la médula. Ahora, los investigadores en la universidad médica y dental de Tokio (TMDU) describen una estrategia ingeniosa contra la leucemia myelomonocytic crónica (CMML) en donde una conjugación de la anticuerpo-droga (ADC) que comprendía una carga útil de la droga citotóxica conectó a un anticuerpo que apunta selectivamente variedades de células específicas efectivo ciegan la proliferación de célula mala en la fuente.

Las células hematopoyéticas del vástago y del progenitor (HSPCs) distinguen continuamente en la panoplia entera de glóbulos, tanta como 500 mil millones por día en el ser humano medio. CMML resulta de mutaciones genéticas en HSPCs y es caracterizado por el aumento de monocitos y de células anormales no maduras en la sangre y la médula periféricas. Esta hematopoyesis desordenada da lugar a anemia, a infecciones y a desordenes insuperables de la extracción de aire. El trasplante humano de la célula madre es la única vulcanización establecida, pero éste requiere el precondicionado invasor y arriesga el injerto comparado con enfermedad del ordenador principal (GvHD) e infecciones insuperables especialmente en la categoría de edad mayor afectada. Las drogas convencionales pueden inducir la remisión y reducir carga del tumor sino fluctuar entre la insensibilidad y la supresión fatal del tuétano.

HSPCs, siendo multipotent, puede llenar todos los tipos del glóbulo y puede uno mismo-renovar. Parecería que el alcance de ellos sería una solución a los cánceres y a la otra enfermedad inmune, pero éste puede también romper variedades de células normales dando por resultado la deficiencia del glóbulo rojo que causa anemias y la disfunción de la célula blanca que aumenta los riesgos de infección. Es por lo tanto deseable determinar y apuntar específicamente a los progenitores monopotent, las células que “están comprometidas” para producir la variedad de células determinada.

Habíamos determinado anterior los progenitores y los pre-monocitos del monocito que expresan el marcador CD64 del monocito. Desarrollamos un ADC que combinaba el anticuerpo anti-CD64 con un pyrrolobenzodiazepine dimérico del agente citotóxico (dPBD) que induce el apoptosis de multiplicar a progenitores monocito-reservados humanos pero no de monocitos maduros estables.”

Yuta Izumi, primer autor

Co-primer Masashi Kanayama autor elabora, “encontramos que anti-CD64-dPBD mató a las células monocytic de la leucemia de la proliferación y cegamos su generación de progenitores de la médula en un modelo experimental paciente-derivado del ratón del xenograft de CMML. Por otra parte, otros tipos de células hematopoyéticas incluyendo HSPCs, neutrófilos, linfocitos y plaquetas eran inafectados. Además, agotando la fuente de monocitos, nuestro ADC eliminó macrófagos tumor-asociados y redujo importante talla de tumor en los ratones humanizados que soportaban tumores sólidos.”

“Selectivamente apuntando progenitores del monocito y las células de proliferación de la leucemia con nuestro daño colateral mínimo del ADC de las causas de dos cañones de la estrategia a otros linajes de la célula,” reclamaciones Toshiaki mayor Ohteki autor. “Es por lo tanto una herramienta terapéutica muy prometedora contra leucemias monocytic, tumores sólidos y enfermedades inflamatorias y autoinmunes monocito-relacionadas.”

Source:
Journal reference:

Izumi, Y., et al. (2021) An Antibody-Drug Conjugate That Selectively Targets Human Monocyte Progenitors for Anti-Cancer Therapy. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2021.618081.