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O estudo derrama a luz em como os agregados da tau promovem a doença de Alzheimer

Olhe profundo dentro do cérebro de alguém com doença de Alzheimer, a maioria de formulários da demência ou a síndrome abalo-relacionada conhecida como a encefalopatia traumático crônica (CTE) e você encontrará um culpado suspeitado terra comum: stringy, hairball-como emaranhados de uma proteína chamou a tau.

Tais circunstâncias, conhecidas colectivamente como “tauopathies” golpeiam contagens dos povos através do globo, com o Alzheimer sozinho afetando seis milhões de pessoas nos Estados Unidos.

Mas mais do que um século depois que o psiquiatra alemão Alois Alzheimer descobriu emaranhados da tau, cientistas ainda têm muito a aprender sobre eles.

Um estudo de Boulder da Universidade do Colorado, publicado esta semana no neurônio do jornal, mostra pela primeira vez que os agregados da tau devoram acima do RNA, ou ácido ribonucléico, pilhas internas e interfere com um mecanismo integral chamado emendar, por que as pilhas produzem finalmente proteínas necessários.

Compreender como a tau conduz ao neurodegeneration é o ponto crucial não apenas da doença de Alzheimer compreensiva mas igualmente do múltiplo outras doenças neurológicas. Se nós podemos compreender o que faz e como vai ruim na doença nós podemos desenvolver terapias novas para as circunstâncias que são agora pela maior parte untreatable.”

Roy Parker, autor superior, professor da bioquímica e director do instituto de BioFrontiers no CU Boulder

O estudo foi conduzido por Evan Lester, um candidato de M.D./PhD no programa de formação do cientista médico, que permite estudantes de trabalhar simultaneamente para um grau médico do terreno médico de Anschutz da Universidade do Colorado e um PhD do CU Boulder.

Para a parte de seu treinamento médico, Lester trabalhou ao lado dos doutores e os pacientes no CU Alzheimer e na cognição centram-se na Aurora.

“Não há nada que nós podemos fazer para estes pacientes agora - nenhuns alterar-tratamentos da doença para Alzheimer ou a maioria dos outros tauopathies,” Lester disse, notando que 70% de doenças neurodegenerative estão acreditadas para ser relacionadas pelo menos parcialmente aos agregados da tau.

Para o estudo, os pesquisadores isolaram agregados da tau das linha celular e dos cérebros dos ratos com Alzheimer's-como a circunstância. Então usaram técnicas arranjando em seqüência genéticas para determinar o que estava para dentro.

Confirmaram pela primeira vez que os agregados da tau contêm o RNA, ou o ácido ribonucléico, uma chave único-encalhada da molécula para sintetizar proteínas nas pilhas. Identificaram que tipo do RNA é, especificamente snRNA, ou RNA nuclear pequeno, e snoRNA, ou RNA nucleolar pequeno.

Igualmente descobriram que a tau interage com as partes de maquinaria celular conhecidas como os salpicos nucleares, confiscando e deslocando proteínas dentro delas e interrompendo um processo chamado RNA que emenda em que a pilha remove ervas daninhas para fora de material unneeded para gerar o RNA novo, saudável.

“Os agregados da tau parecem confiscar RNA emendar-relacionado e as proteínas, interrompendo sua função normal e danificando a capacidade da pilha para fazer proteínas,” disse Lester.

Notàvel, os cientistas que examinam os cérebros dos pacientes de Alzheimer após a morte descobriram a evidência de defeitos emendar-relacionados nas pilhas.

O papel é o primeiro em uma série fora do laboratório de Parker para explorar o mecanismo da acção por que a tau agrega a goma acima dos trabalhos dentro dos neurónios.

Já, diversas empresas têm as drogas correntes do teste dos ensaios clínicos que eliminariam a tau inteiramente nos pacientes com doenças neurodegenerative. Mas isso podia potencial ter conseqüências sem intenção, disse Lester.

“Um problema grande no campo é que ninguém sabe realmente que que tau faz em povos saudáveis e tem provavelmente funções importantes quando não nos emaranhados,” disse.

Por melhor compreendendo precisamente o que faz para prejudicar e matar pilhas, esperança de Parker e de Lester trazer uma aproximação diferente à tabela.

“A ideia seria intervir nas funções anormais ao preservar as funções normais da tau,” Lester disse.

Source:
Journal reference:

Lester, E., et al. (2021) Tau aggregates are RNA-protein assemblies that mislocalize multiple nuclear speckle components. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2021.03.026.