Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

El estudio vierte la luz en cómo los agregados del tau ascienden la enfermedad de Alzheimer

Parezca profundo dentro del cerebro alguien con la enfermedad de Alzheimer, la mayoría de las formas de la demencia o el síndrome conmoción-relacionado conocido como la encefalopatía traumática crónica (CTE) y usted encontrará a un culpable sospechoso campo común: fibroso, hairball-como enredos de una proteína llamó el tau.

Tales condiciones, conocidas colectivamente como “tauopathies” golpean a decenas de personas a través del globo, con Alzheimer solo afectando seis millones de personas de en los Estados Unidos.

Pero más que un siglo después de que el psiquiatra alemán Alois Alzheimer descubriera enredos del tau, científicos todavía tienen mucho a aprender sobre ellos.

Una universidad del estudio de Colorado Boulder, publicada esta semana en la neurona del gorrón, muestra por primera vez que los agregados del tau engullen encima del ARN, o ácido ribonucleico, células interiores e interfiere con un mecanismo integral llamado el empalmar, por el cual la producción de las células necesitó final las proteínas.

La comprensión de cómo el tau lleva al neurodegeneration es el quid no apenas de la enfermedad de Alzheimer de comprensión pero también del múltiplo otras enfermedades neurológicas. Si podemos entender lo que hace y cómo va malo en enfermedad podemos desarrollar las nuevas terapias para las condiciones que están en gran parte intratables ahora.”

Roy Parker, autor mayor, profesor de la bioquímica y director del instituto de BioFrontiers en el CU Boulder

El estudio fue llevado por Evan Lester, candidato de M.D./PhD en el programa de entrenamiento del científico médico, que permite a estudiantes trabajar simultáneamente hacia un grado médico de la universidad del campus médico de Colorado Anschutz y un doctorado del CU Boulder.

Para la parte de su entrenamiento médico, Lester trabajó junto a doctores y los pacientes en el CU Alzheimer y la cognición centran en aurora.

“No hay nada que podemos hacer para estos pacientes ahora - ningunos modificar-tratamientos de la enfermedad para el Alzheimer o la mayor parte de los otros tauopathies,” Lester dijo, observando que los 70% de enfermedades neurodegenerative están creídos por lo menos para ser relacionados parcialmente con los agregados del tau.

Para el estudio, los investigadores aislaron los agregados del tau de variedades de células y de los cerebros de ratones con Alzheimer-como la condición. Entonces utilizaron técnicas de secuencia genéticas para determinar cuál estaba dentro.

Confirmaron por primera vez que los agregados del tau contienen el ARN, o el ácido ribonucleico, una llave de una sola fila de la molécula para sintetizar las proteínas en células. Determinaron qué clase de ARN es, específicamente snRNA, o pequeño ARN nuclear, y snoRNA, o pequeño ARN del nucléolo.

También descubrieron que el tau obra recíprocamente con los pedazos de maquinaria celular conocidos como puntos nucleares, secuestrando y dislocando las proteínas dentro de ellas y rompiendo un proceso llamado RNA que empalma en quien la célula elimine el material innecesario para generar el ARN nuevo, sano.

“Los agregados del tau aparecen secuestrar el ARN empalmar-relacionado y las proteínas, rompiendo su función normal y empeorando la capacidad de la célula de hacer las proteínas,” dijo a Lester.

Notablemente, los científicos que examinaban los cerebros de los pacientes de Alzheimer después de muerte han descubierto pruebas de defectos empalmar-relacionados en células.

El papel es el primer en una serie fuera del laboratorio de Parker para explorar el mecanismo de la acción por el cual el tau agrega la goma encima de los trabajos dentro de las neuronas.

Ya, varias compañías tienen drogas en curso de la prueba de las juicios clínicas que eliminarían el tau totalmente en pacientes con enfermedades neurodegenerative. Pero eso podía potencialmente tener consecuencias involuntarias, dijo a Lester.

“Un problema grande en el campo es que nadie sabe realmente que qué tau hace en gente sana y tiene probablemente funciones importantes cuando no en enredos,” él dijo.

Por mejor entendiendo exacto lo que hace para dañar y para matar a las células, a la esperanza de Parker y de Lester de traer una diversa aproximación a la tabla.

“La idea sería intervenir en las funciones anormales mientras que preserva las funciones normales del tau,” Lester dijo.

Source:
Journal reference:

Lester, E., et al. (2021) Tau aggregates are RNA-protein assemblies that mislocalize multiple nuclear speckle components. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2021.03.026.