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O estudo derrama a luz nova na capacidade de pilhas de cancro do pâncreas para reproduzir-se por metástese

Com uma taxa de sobrevivência total de 9% para aquelas diagnosticadas, o cancro do pâncreas permanece excessivamente difícil de tratar. Contudo, o tumor preliminar do paciente não é tipicamente o que conduz à morte - é a capacidade do cancro para iludir a detecção e reproduzir-se por metástese a outros órgãos.

Uma equipe dos pesquisadores na faculdade da OU da medicina publicou um estudo novo na gastroenterologia do jornal, a publicação principal do mundo na doença do intervalo do SOLDADO, que derrama a luz nova na capacidade de pilhas de cancro do pâncreas para espalhar durante todo o corpo. Compreender porque a metástase ocorre é crucial para desenvolver uma estratégia terapêutica para parar a propagação.

O estudo, conduzido pelo cientista Li mínimo, Ph.D., e médico-cientista Courtney Houchen, M.D., centros em torno de ZIP4, uma proteína que transporte o zinco durante todo o corpo. Quando o zinco for importante para a boa saúde, demasiado do metal pesado causa problemas. No estudo novo, os pesquisadores encontraram que quando ZIP4 overexpressed nos pacientes com cancro do pâncreas, alerta essencialmente as pilhas do tumor para se transformar de um modo que permite que viajem furtiva a outros órgãos do corpo. Em termos científicos, a transição das pilhas do tumor de um epitelial a um fenótipo mesenchymal.

Que a transição significa que as pilhas do tumor estão fazendo tudo elas pode evitar a fiscalização do sistema imunitário do corpo, assim como quimioterapia e outras terapias. Tornam-se mais evasivos e podem-se penetrar os vasos sanguíneos, que os permite ir em qualquer lugar no corpo.”

Li mínimo, Ph.D., cientista

Diversas coisas ocorrem durante a transição epitelial-mesenchymal. As pilhas são forma-deslocadores, tomando o formulário de um quadrado no local preliminar do cancro, mas o interruptor a uma forma do eixo que os ajude espreitadela afastado e começam a reproduzir-se por metástese. O crescimento das pilhas igualmente retarda, permitindo que “voem sob o radar” do sistema imunitário.

“Este é porque quando os tumores são sob a forma das pilhas epiteliais, são mais fáceis de matar com quimioterapia,” Li importante disse. “Mas quando comutam às pilhas mesenchymal, tornam-se resistentes ao tratamento. As pilhas do tumor são muito espertas e são como criaturas com faces múltiplas. É por isso nós estamos procurando o momento direito para visá-los com estratégias diferentes.”

Mais de 60% dos pacientes com metástase da experiência do cancro do pâncreas dentro dos primeiros 24 meses após a cirurgia. A transição epitelial-mesenchymal é reconhecida cada vez mais como um componente principal daquela espalhada, Houchen disse.

“Uma vez que um paciente tem a doença metastática, nenhuma terapia pode estender a vida mais de seis a oito meses,” Houchen disse. “É claro que a propagação metastática tem que ser parada se nós estamos indo melhorar taxas de sobrevivência. Este estudo ajudou-nos a compreender o papel de ZIP4 na transição epitelial-mesenchymal. Em algum lugar nesse processo dedeslocamento é onde nós precisamos de intervir para parar a metástase.”

Esta publicação é o terço nos últimos três anos na gastroenterologia do jornal para a equipa de investigação de Li e de Houchen. Cada estudo centrou-se sobre um papel diferente para ZIP4, que serve como “um interruptor mestre” para que diversas coisas ocorram no cancro do pâncreas. Em sua primeira publicação, demonstraram que ZIP4 joga um papel no início da caquexia, uma circunstância dedesperdício que afectasse pelo menos 80% dos povos com cancro do pâncreas. A publicação seguinte focalizou em como o overexpression de ZIP4 faz com que as pilhas de cancro do pâncreas sejam mais resistentes à quimioterapia.

Os “povos diagnosticados com muitos outros tipos de cancros viram uma taxa de sobrevivência aumentada nos 30 anos passados, mas aquele não é o caso com cancro do pâncreas,” Li disse. “Nós estamos fazendo o progresso porque nossa pesquisa é verdadeiramente um esforço de grupo; nenhuma pessoa poderia fazer esta. Nós temos muitos povos talentosos em nosso laboratório. Eu penso que nós estamos incorporando uma fase diferente onde nós possamos logo começar desenvolver uma droga para visar especificamente o processo que envolve ZIP4.”

A pesquisa de Li e de Houchen recebeu o financiamento federal significativo dos institutos de saúde nacionais, assim como o financiamento local sob a forma de uma concessão da ciência da equipe da fundação presbiteriano da saúde e do apoio do departamento da medicina na faculdade da OU da medicina, onde ambas as nomeações da faculdade da posse.