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l'isorhamnetin composé Centrale-dérivé peut avoir le potentiel antiviral contre SARS-CoV-2

Le manque de médicaments nouveaux ou repurposed pour soigner des patients avec la maladie sévère ou critique 2019 (COVID-19) de coronavirus a été l'une des plus grandes barrières à réduire des taux de mortalité dans la pandémie actuelle provoquée par le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère. Une étude neuve, publiée en ligne dans la recherche de développement de médicament de tourillon, décrit le potentiel pour l'usage de l'isorhamnetin de molécule de centrale dans le management de ce virus.

Besoin de médicaments nouveaux

Il n'est guère douteux que la pandémie COVID-19 a été la plus grande crise de santé publique dans la mémoire récente. Bien qu'en grande partie asymptomatique, il y a une importante minorité d'infections SARS-CoV-2 qui sont caractérisées par grippal et des symptômes respiratoires et des signes, progressant dans certains cas au syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS), parfois accompagné de dysfonctionnement et de mort multiorgan.

Bien que des vaccins aient été déroulés, l'émergence des variantes neuves du vaccin avec des capacités immunisées d'évasion lance un défi continu à régler le virus. Pendant que le péage de mort continue à se lever, les antivirals efficaces pour éviter et traiter l'infection restent un objectif recherché.

Le virus engage l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) sur le récepteur de cellule hôte afin de gagner l'entrée à la cellule et commencer la réplication. ACE2 est exprimé sur un grand choix de cellules et un modulateur du système rénine-angiotensine, qui règle la pression sanguine.

L'interaction de virus-récepteur concerne la protéine virale de pointe à son domaine récepteur-grippant (RBD). Une fois que la pointe est liée à ACE2, ce dernier subit le clivage et présente la cellule, transportant avec le virus attaché par endocytose.

Cette interaction est un objectif attrayant pour le développement thérapeutique, car elle pourrait éviter le grippement de virus-récepteur et éviter la boîte de vitesses du virus à d'autres.  

Argousier au sauvetage ?

Des études plus tôt montrent le rôle potentiel des métabolites de centrale dans la prévention du viral infection, tel que le thé vert et le chèvrefeuille. Le seabuckthorn appelé de centrale (nom latin : Les rhamnoïdes de Hippophae) a les baies qui font partie de pratiques en matière de médicament traditionnel dans les régions de l'Asie.

Ces fruits ont l'activité d'antioxydant, antivirale et anti-inflammatoire. Son activité antivirale s'étend en travers de la grippe aviaire et des virus du herpès.

Plus de 200 composés bioactifs ont été isolés dans eux. Ceux-ci comprennent l'isorhamnetin et la quercétine de flavonoïdes.

Petits groupes d'étude

L'activité des baies d'argousier contre SARS-CoV-2 était le sujet de l'étude actuelle.

L'utilisation de l'analyse chromatographique a indiqué ces isorhamnetin et quercétine, les flavonoïdes actives primaires dans les baies d'argousier, grippage à ACE2 avec l'affinité élevée. Ces composés n'étaient pas toxiques aux cellules attachées, qui n'ont montré aucune diminution de viabilité ni n'importe quel changement du mouvement intracellulaire du calcium ionisé.

Utilisant une analyse de cellules, l'effet de l'isorhamnetin sur l'entrée du virus pseudotyped par SARS-CoV-2-spike a été examiné. L'utilisation de telles particules obvie au besoin de précautions du niveau III de sécurité biologique (BSL3) en étudiant le virus, qui est extrêmement infectieux et a relativement un taux de mortalité élevé.

Entrée virale réduite

Au contact de l'isorhamnetin, l'entrée virale est tombée par plus que la moitié de la valeur originelle. Cette réduction n'a pas été trouvée avec le traitement de quercétine. Ainsi, ceci propose que l'isorhamnetin empêche l'entrée virale in vitro.

L'analyse moléculaire d'arrimage a prouvé que le domaine récepteur-grippant de pointe virale (RBD) avait été montré au grippage à ACE2 à plusieurs emplacement. De ces derniers, l'emplacement K353, E37, et H34 sur l'ACE2 s'est avéré pour être lié par l'isorhamnetin, indiquant qu'il a ces trois acides aminés en commun avec le virus.

Quelles sont les implications ?

Isorhamnetin est un constituant important des baies d'argousier, et les découvertes de cette étude indiquent que cette centrale, utilisée en médicament de chinois traditionnel (TCM), a en effet le potentiel d'éviter l'infection par SARS-CoV-2.

Les résultats prouvent que l'isorhamnetin est un antagoniste ACE2, et empêchent l'entrée des particules SARS-CoV-2 pseudoviral de pointe-expression dans des cellules portant ces récepteurs. Tandis que la première recherche a indiqué le potentiel de ce composé contre ce virus, son activité a été prévue pour être polymérase ARN dépendante contre la pointe, les protéases virales ou d'ARN ‐ (RdRp), ou le récepteur ACE2.

Ces prévisions ont été basées sur in silico des études, alors que l'étude actuelle employait des méthodes expérimentales pour confirmer que l'isorhamnetin a l'activité antivirale contre les pseudoviruses. Ceci souligne la nécessité d'examiner son développement comme composé de plomb qui bloque l'interaction de pointe-récepteur dans le combat contre ce virus.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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