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il isorhamnetin composto Impianto-derivato può avere potenziale antivirale contro SARS-CoV-2

La mancanza di nuove o droghe repurposed per curare i pazienti con la malattia severa o critica 2019 (COVID-19) di coronavirus è stata una di più grandi transenne a diminuire i tassi di mortalità nella pandemia in corso causata dal coronavirus 2 (SARS-CoV-2) di sindrome respiratorio acuto severo. Un nuovo studio, pubblicato online nella ricerca dello sviluppo della droga del giornale, descrive il potenziale per l'uso del isorhamnetin della molecola dell'impianto nella gestione di questo virus.

Esigenza delle droghe novelle

Non c'è dubbio che la pandemia COVID-19 sia stata la più grande crisi di salute pubblica nella memoria recente. Sebbene principalmente asintomatico, c'è una minoranza importante delle infezioni SARS-CoV-2 che sono caratterizzate dai sintomi e dai segni del tipo di influenza e respiratori, progredendo in alcuni casi alla sindrome di emergenza respiratoria acuta (ARDS), a volte accompagnata da disfunzione e dalla morte multiorgan.

Sebbene i vaccini siano stati srotolati, l'emergenza di nuove varianti del vaccino con le capacità immuni dell'evasione posa una sfida continua a gestire il virus. Mentre il numero di vittime continua ad aumentare, gli efficaci antivirals per impedire e trattare l'infezione rimangono uno scopo richiesto.

Il virus impegna l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) sul recettore cellulare ospite per guadagnare l'entrata alla cella e cominciare la replica. ACE2 è espresso su varie celle e su un modulatore del sistema renina-angiotensina, che regolamenta la pressione sanguigna.

L'interazione del virus-ricevitore comprende la proteina virale della punta al suo dominio dell'ricevitore-associazione (RBD). Una volta che la punta è limitata a ACE2, l'ultimo subisce la fenditura ed entra nella cella, portante con il virus rilegato dal endocytosis.

Questa interazione è un obiettivo attraente per lo sviluppo terapeutico, poichè potrebbe impedire l'associazione del virus-ricevitore ed impedire la trasmissione del virus ad altre.  

Olivello spinoso al salvataggio?

Gli studi più iniziali mostrano il ruolo potenziale dei metaboliti dell'impianto nella prevenzione dell'infezione virale, quali tè verde ed il caprifoglio. L'impianto ha chiamato il seabuckthorn (nome latino: I ramnoidi di Hippophae) ha bacche che fa parte delle pratiche della medicina tradizionale nelle zone dell'Asia.

Questa frutta ha attività antiossidante, antivirale ed antinfiammatoria. La sua attività antivirale estende attraverso influenza aviaria ed i virus di herpes.

Più di 200 composti bioactive sono stati isolati da loro. Questi includono il isorhamnetin e la quercetina dei flavonoidi.

Dettagli di studio

L'attività delle bacche dell'olivello spinoso contro SARS-CoV-2 era l'argomento di studio corrente.

L'uso dell'analisi cromatografica ha rivelato quei isorhamnetin e quercetina, i flavonoidi attivi primari nelle bacche dell'olivello spinoso, legatura a ACE2 con alta affinità. Questi composti non erano tossici alle celle rilegate, che non hanno mostrato diminuzione nell'attuabilità né alcun cambiamento nel movimento intracellulare di calcio ionizzato.

Facendo uso di un'analisi delle cellule, l'effetto del isorhamnetin sull'entrata del virus pseudotyped SARS-CoV-2-spike è stato esaminato. L'uso di tali particelle previene l'esigenza delle precauzioni del Livello III di sicurezza biologica (BSL3) quando studia il virus, che è estremamente contagioso ed ha un tasso di mortalità relativamente alto.

Entrata virale diminuita

Al contatto del isorhamnetin, l'entrata virale è caduto da più della metà del valore originale. Questa riduzione non è stata trovata con il trattamento della quercetina. Quindi, questo suggerisce che il isorhamnetin impedisca l'entrata virale in vitro.

L'analisi molecolare di aggancio ha indicato che il dominio virale dell'ricevitore-associazione della punta (RBD) era stato indicato a legatura a ACE2 a parecchie posizioni. Di questi, le posizioni K353, E37 e H34 sul ACE2 sono state trovate per essere limitate dal isorhamnetin, indicante che ha questi tre amminoacidi in comune con il virus.

Che cosa sono le implicazioni?

Isorhamnetin è un componente importante delle bacche dell'olivello spinoso ed i risultati di questo studio indicano che questo impianto, utilizzato nella medicina di cinese tradizionale (TCM), effettivamente ha il potenziale di impedire l'infezione da SARS-CoV-2.

I risultati indicano che il isorhamnetin è un antagonista ACE2 ed impedisce l'entrata delle particelle pseudoviral d'espressione SARS-CoV-2 nelle celle che sopportano questi ricevitori. Mentre la ricerca più iniziale ha indicato il potenziale di questo composto contro questo virus, la sua attività è stata preveduta per essere contro la punta, le proteasi virali o RNA polimerasi dipendente del ‐ del RNA (RdRp), o il ricevitore ACE2.

Queste previsioni sono state basate in silico sugli studi, mentre lo studio corrente ha usato i metodi sperimentali per confermare che il isorhamnetin ha attività antivirale contro gli pseudoviruses. Ciò sottolinea la necessità di esaminare il suo sviluppo come composto di cavo che blocca l'interazione del punta-ricevitore nella lotta contro questo virus.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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