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el isorhamnetin compuesto Instalación-derivado puede tener potencial antivirus contra SARS-CoV-2

La falta de drogas nuevas o repurposed para tratar a pacientes con la enfermedad severa o crítica 2019 (COVID-19) del coronavirus ha sido uno de los obstáculos más grandes a reducir tasas de mortalidad en el pandémico en curso causado por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática. Un nuevo estudio, publicado en línea en la investigación del revelado de la droga del gorrón, describe el potencial para el uso del isorhamnetin de la molécula de la instalación en la administración de este virus.

Necesidad de drogas nuevas

No hay duda de que el pandémico COVID-19 ha sido la crisis de salud pública más grande de la memoria reciente. Aunque sobre todo es asintomático, hay una minoría importante de las infecciones SARS-CoV-2 gripe-como las cuales se caracterizan cerca y los síntomas y los signos respiratorios, progresando en algunos casos al síndrome de señal de socorro respiratoria agudo (ARDS), acompañado a veces por la disfunción y la muerte multiorgan.

Aunque se han desarrollado las vacunas, la aparición de las nuevas variantes de la vacuna con capacidades inmunes de la evasión plantea un reto que continúa a controlar el virus. A medida que el número de víctimas mortales continúa subir, los antivirals efectivos para prevenir y para tratar la infección siguen siendo una meta solicitada.

El virus dedica la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) en el receptor de la célula huesped para ganar el asiento a la célula y comenzar la réplica. ACE2 se expresa en una variedad de células y un modulador del sistema de la renina-angiotensina, que regula la presión arterial.

La acción recíproca del virus-receptor implica la proteína viral del pico en su dominio receptor-obligatorio (RBD). Una vez que el pico está limitado a ACE2, este último experimenta hendidura e incorpora la célula, llevando junto con el virus encuadernado por endocytosis.

Esta acción recíproca es un objetivo atractivo para el revelado terapéutico, pues podría prevenir el atascamiento del virus-receptor y prevenir la transmisión del virus a otras.  

¿Espino cerval de mar al salvamento?

Estudios anteriores muestran el papel potencial de los metabilitos de la instalación en la prevención de la infección viral, tal como té verde y madreselva. La instalación llamó el seabuckthorn (nombre latino: Los rhamnoides de Hippophae) tienen bayas que sean parte de prácticas del remedio tradicional en partes de Asia.

Estas frutas tienen actividad antioxidante, antivirus y antiinflamatoria. Su actividad antivirus extiende a través de gripe aviar y de virus de herpes.

Más de 200 composiciones bioactivas se han aislado de ellos. Éstos incluyen el isorhamnetin y la quercetina de los flavonoides.

Detalles del estudio

La actividad de las bayas de espino cerval de mar contra SARS-CoV-2 era el tema del estudio actual.

El uso del análisis cromatográfico reveló ese isorhamnetin y quercetina, los flavonoides activos primarios en las bayas de espino cerval de mar, lazo a ACE2 con alta afinidad. Estas composiciones no eran tóxicas a las células encuadernadas, que no mostraron ninguna disminución de la viabilidad ni ningún cambio en el movimiento intracelular del calcio ionizado.

Usando un análisis de la célula, el efecto del isorhamnetin sobre el asiento del virus pseudotyped SARS-CoV-2-spike fue examinado. El uso de tales partículas evita la necesidad de precauciones del nivel III de la seguridad biológica (BSL3) al estudiar el virus, que es extremadamente infeccioso y tiene una tasa de mortalidad relativamente alta.

Asiento viral reducido

En contacto con isorhamnetin, el asiento viral cayó por más que la mitad del valor original. Esta reducción no fue encontrada con el tratamiento de la quercetina. Así, esto sugiere que el isorhamnetin inhiba el asiento viral in vitro.

El análisis molecular del muelle mostró que el dominio receptor-obligatorio del pico viral (RBD) había sido mostrado al lazo a ACE2 en varias situaciones. De éstos, las situaciones K353, E37, y H34 en el ACE2 fueron encontradas para ser limitadas por el isorhamnetin, indicando que tiene estos tres aminoácidos en común con el virus.

¿Cuáles son las implicaciones?

Isorhamnetin es un componente importante de las bayas de espino cerval de mar, y las conclusión de este estudio indican que esta instalación, usada en remedio chino tradicional (TCM), tiene de hecho el potencial de prevenir la infección por SARS-CoV-2.

Los resultados muestran que el isorhamnetin es un antagonista ACE2, e inhiben el asiento de las partículas pseudoviral de pico-expresión SARS-CoV-2 en las células que soportan estos receptores. Mientras que la investigación anterior ha indicado el potencial de esta composición contra este virus, su actividad fue predicha para estar contra el pico, las proteasas virales o polimerasa de ARN relacionada del ‐ del ARN (RdRp), o el receptor ACE2.

Estas predicciones fueron basadas en in silico estudios, mientras que el estudio actual utilizó métodos experimentales para confirmar que el isorhamnetin tiene actividad antivirus contra los pseudoviruses. Esto subraya la necesidad de examinar su revelado como composición de guía que ciegue la acción recíproca del pico-receptor en el combate contra este virus.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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