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Les chercheurs indiquent une stratégie thérapeutique potentielle contre la leucémie aiguë lymphoblastique à cellule T

La leucémie aiguë lymphoblastique à cellule T (GRANDE) est un type de leucémie agressif en lequel trop de lymphoblasts à cellule T, ou globules blancs immatures, sont trouvés dans la moelle osseuse et le sang. Les chercheurs de l'institut de cancer de Rutgers du New Jersey, le seul cancer national de la condition Institut-ont montré le centre de lutte contre le cancer complet, récent découvert qu'un médicament désaccouplant mitochondrial est toxique contre les cellules leucémiques, indiquant une stratégie thérapeutique potentielle contre GRAND. Daniel Herranz, PharmD, PhD, chercheur résident à l'institut de cancer de Rutgers et professeur adjoint de la pharmacologie à la Faculté de Médecine en bois de Rutgers Robert Johnson, est auteur supérieur du travail et partage plus au sujet des découvertes publiées dans l'édition en ligne du 19 avril du sang [doi.org/10.1182/blood.2020008955].

Pourquoi ce sujet il est-il important l'explorer pour cette population des patients particulière ?

GRANDE est une malignité hématologique qui affecte principalement des enfants, mais peut également se produire dans les adultes. Même si les progrès récents dans les demandes de règlement avec des régimes intensifiés de chimiothérapie ont comme conséquence la plupart des patients étant corrigés, 20 à 50 pour cent de patients montrent la résistance primaire aux demandes de règlement ou rechutent éventuellement. Avec regrets, le pronostic est morne dans ces cas, et les patients meurent éventuel de leur maladie. Ainsi, il y a un besoin clair de recenser les objectifs thérapeutiques nouveaux dans GRAND qui pourrait aider à améliorer des régimes de remède.

Décrivez le travail et ce que vous et vos collègues avez trouvé.

Nous décrivons un médicament désaccouplant mitochondrial nouveau avec de bonnes propriétés chimiques pour son usage aux organismes vivants (in vivo). Ce médicament affecte la fonctionnalité des mitochondries, qui est la centrale électrique de la cellule. Nous avons décidé de vérifier ses effets dans GRAND depuis des résultats antérieurs du laboratoire avons proposé que l'activité mitochondriale pourrait être d'importance critique pour des cellules de leucémie. Nos résultats expliquent que désaccoupler mitochondrial montre un effet anti-leucémique intense non seulement dans les lignées cellulaires GRANDES en dehors de des organismes vivants, mais également dans des modèles de souris de leucémie in vivo, et chez les souris l'hébergement patient-a dérivé les xénogreffes GRANDES.

Quelles sont les implications de ces découvertes et que sont-elles les futures opérations concernant ce travail ?

Nous fournissons in vivo la preuve de la possibilité thérapeutique des médicaments désaccouplants mitochondriaux dans GRAND. Ainsi, nos résultats offrent une stratégie thérapeutique neuve pour la demande de règlement de la leucémie, qui pourrait être particulièrement appropriée pour des cas rechutés avec peu de solutions de rechange thérapeutiques. Les études complémentaires subissant déjà dans le laboratoire devraient élucider si désaccoupler mitochondrial pourrait synergiser avec d'autres médicaments actuel utilisés dans la demande de règlement de GRAND ou si la demande de règlement avec du ce médicament découvre des vulnérabilités nouvelles en cellules leucémiques. Bien plus important, les tests cliniques dans les patients GRANDS pendant le court/moyen terme devraient expliquer l'efficacité de désaccoupler mitochondrial dans cette maladie.

Source:
Journal reference:

da Silva-Diz, V., et al. (2021) A novel and highly effective mitochondrial uncoupling drug in T-cell leukemia. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008955.