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Os pesquisadores revelam uma estratégia terapêutica potencial contra a leucemia lymphoblastic aguda de célula T

A leucemia lymphoblastic aguda de célula T (ALTA) é um tipo agressivo de leucemia em que lymphoblasts de célula T demais, ou em glóbulos brancos imaturos, são encontrados na medula e no sangue. Os pesquisadores do instituto do cancro de Rutgers de New-jersey, o único cancro nacional do estado Instituto-designaram o centro detalhado do cancro, descoberto recentemente que uma droga de desacoplamento mitocondrial é tóxica contra as pilhas leucêmicas, revelando uma estratégia terapêutica potencial contra ALTO. Daniel Herranz, PharmD, o PhD, o pesquisador residente no instituto do cancro de Rutgers e o professor adjunto da farmacologia na Faculdade de Medicina de madeira de Rutgers Robert Johnson, são autor superior do trabalho e compartilham de mais sobre os resultados publicados na edição em linha do 19 de abril do sangue [doi.org/10.1182/blood.2020008955].

Por que é este assunto importante de explorar para esta população paciente particular?

ALTA é uma malignidade hematológica que afecte predominante crianças, mas pode igualmente ocorrer nos adultos. Mesmo se os avanços recentes nos tratamentos com regimes intensificados da quimioterapia conduzem à maioria de pacientes que estão sendo curados, 20 a 50 por cento dos pacientes mostram a resistência preliminar aos tratamentos ou têm uma recaída eventualmente. Lamentavelmente, o prognóstico é desânimo nesses casos, e os pacientes morrem finalmente de sua doença. Assim, há uma necessidade clara de identificar alvos terapêuticos novos em ALTO que pôde ajudar a melhorar taxas da cura.

Descreva o trabalho e o que você e seus colegas encontraram.

Nós descrevemos uma droga de desacoplamento mitocondrial nova com boas propriedades químicas para seu uso em organismos de vida (in vivo). Esta droga afecta a funcionalidade das mitocôndria, que é a central eléctrica da pilha. Nós decidimos testar seus efeitos em ALTO desde resultados prévios do laboratório sugerimos que a actividade mitocondrial poderia ser da importância crítica para pilhas da leucemia. Nossos resultados demonstram que o desacoplamento mitocondrial mostra um efeito anti-leucêmico forte não somente em linha celular ALTAS fora dos organismos vivos, mas igualmente em modelos do rato da leucemia in vivo, e nos ratos abrigar paciente-derivou xenografts ALTOS.

Que são as implicações destes resultados e que são as etapas futuras que referem-se este trabalho?

Nós fornecemos in vivo a evidência do potencial terapêutico de drogas de desacoplamento mitocondriais em ALTO. Assim, nossos resultados oferecem uma estratégia terapêutica nova para o tratamento da leucemia, que pôde ser particularmente relevante para casos tidos uma recaída com poucas alternativas terapêuticas. Os estudos adicionais já que submetem-se no laboratório devem explicar se o desacoplamento mitocondrial pôde synergize com outras drogas usadas actualmente no tratamento de ALTO ou se o tratamento com esta droga descobre vulnerabilidades novas em pilhas leucêmicas. Ainda mais importante, os ensaios clínicos em pacientes ALTOS no curto/prazo médio devem demonstrar a eficácia do desacoplamento mitocondrial nesta doença.

Source:
Journal reference:

da Silva-Diz, V., et al. (2021) A novel and highly effective mitochondrial uncoupling drug in T-cell leukemia. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008955.