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Los investigadores revelan una estrategia terapéutica potencial contra leucemia linfoblástica aguda del linfocito T

La leucemia linfoblástica aguda del linfocito T (ALTA) es un tipo agresivo de leucemia en el cual demasiados lymphoblasts del linfocito T, o glóbulos blancos no maduros, se encuentran en la médula y la sangre. Los investigadores del instituto del cáncer de Rutgers de New Jersey, el único cáncer nacional del estado Instituto-señalaron el centro completo del cáncer, descubierto recientemente que una droga que desacopla mitocondrial es tóxica contra las células leucémicas, revelando una estrategia terapéutica potencial contra ALTO. Daniel Herranz, PharmD, el doctorado, el investigador residente en el instituto del cáncer de Rutgers y el profesor adjunto de la farmacología en la Facultad de Medicina de madera de Rutgers Roberto Johnson, es autor mayor del trabajo y comparte más sobre las conclusión publicadas en la edición en línea del 19 de abril de la sangre [doi.org/10.1182/blood.2020008955].

¿Por qué es este tema importante explorar para esta población de pacientes determinada?

ALTA es una malignidad hematológica que afecta predominante a niños, pero puede también ocurrir en adultos. Incluso si los avances recientes en tratamientos con regímenes intensificados de la quimioterapia dan lugar a la mayoría de los pacientes que son curados, el 20 a 50 por ciento de pacientes muestra resistencia primaria a los tratamientos o recae eventual. Lamentable, el pronóstico es triste en estos casos, y los pacientes mueren final de su enfermedad. Así, hay una necesidad sin obstrucción de determinar objetivos terapéuticos nuevos en ALTO que pudo ayudar a perfeccionar regímenes de la vulcanización.

Describa el trabajo y qué usted y sus colegas encontraron.

Describimos una droga que desacopla mitocondrial nueva con las buenas propiedades químicas para su uso en organismos de vida (in vivo). Esta droga afecta a las funciones de mitocondrias, que es la central eléctrica de la célula. Decidíamos probar sus efectos en ALTO desde resultados anteriores del laboratorio sugerimos que la actividad mitocondrial podría ser de importancia crítica para las células de la leucemia. Nuestros resultados demuestran que el desacoplar mitocondrial muestra un efecto anti-leucémico fuerte no sólo en variedades de células ALTAS fuera de organismos vivos, pero también en modelos del ratón de la leucemia in vivo, y en ratones el abrigarse paciente-derivó xenografts ALTOS.

¿Cuáles son las implicaciones de estas conclusión y cuáles están los pasos futuros referente a este trabajo?

Proporcionamos in vivo pruebas del potencial terapéutico de drogas que desacoplan mitocondriales en ALTO. Así, nuestros resultados ofrecen una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento de la leucemia, que pudo ser determinado relevante para los casos recaídos con pocas opciones terapéuticas. Los estudios adicionales que experimentan ya en el laboratorio deben aclarar si el desacoplar mitocondrial pudo sinergizar con otras drogas usadas actualmente en el tratamiento de ALTO o si el tratamiento con esta droga destapa vulnerabilidades nuevas en células leucémicas. Las juicios aún más importantes, clínicas en pacientes ALTOS en el corto/plazo medio deben demostrar la eficacia de desacoplar mitocondrial en esta enfermedad.

Source:
Journal reference:

da Silva-Diz, V., et al. (2021) A novel and highly effective mitochondrial uncoupling drug in T-cell leukemia. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008955.