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Les chercheurs recensent la cause de l'épilepsie juvénile canine sévère

Dans une étude entreprise à l'université de Helsinki, les chercheurs ont trouvé une cause pour l'épilepsie sévère ayant pour résultat la mort dans des chiots de Russell Terrier de pasteur à quelques mois d'âge. Un changement du gène PITRM1 peut mener à un dysfonctionnement des mitochondries, les pompes d'énergie cellulaire.

En simultané, l'accumulation d'amyloïde-β et le neurodegeneration répandu liés à la maladie d'Alzheimer ont été recensés dans les cerveaux des chiots. Les changements au gène PITRM1 des êtres humains entraînent également une encéphalopathie sévère mais progressante lentement.

Quelques chiots de Russell Terrier de pasteur ont été vus pour développer soudainement des crises d'épilepsie à 6 à 12 semaines d'âge. La maladie a progressé très rapidement, en quelques heures dans les pires cas, à une situation où les grippages étaient continus et insensibles au médicament.

Tout les malade poursuit est mort spontanément ou a dû euthanized. Au niveau du tissu, des nécroses neuronales, ou les neurones morts, ont été recensés dans tous les cerveaux des crabots décédés. Dans les neurones, nous avons observé l'encombrement des mitochondries, des pompes d'énergie cellulaire, et de l'accumulation d'amyloïde-β typique de la maladie d'Alzheimer. On s'attend à ce qu'une telle accumulation soit trouvée chez de vieux crabots seulement. »

Docent Marjo Hytönen, université de Helsinki et le centre de recherche de Folkhälsan

Avec l'aide de plusieurs organismes de recherche à l'université de Helsinki et de partenaires internationaux, des échantillons ont été rassemblés de autour de l'Europe, permettant pour indiquer exactement l'anomalie du gène étant à la base de la maladie au gène PITRM1. Ce gène code une enzyme qui est importante pour le fonctionnement mitochondrial. En raison de leur responsabilité de métabolisme énergétique cellulaire, mitochondries soyez principal au fonctionnement des cellules.

« Dans l'étude, nous avons déterminé la présence de la variante chez presque 30.000 crabots à partir de 374 races, recensant l'anomalie du gène seulement dans des terriers de Russell de pasteur. Heureusement, la fréquence porteuse était inférieure, seulement 5%. Les découvertes bénéficieront des crabots immédiatement, comme un test de gène a effectué procurable basé sur les aides de résultats pour recenser des transporteurs et pour les éviter de les multiplier pour produire les chiots malades. Nous avons déjà précédemment rapporté les résultats de test de gène pour les approximativement 700 crabots examinés dans l'étude, » dit professeur Hannes Lohi de l'université de Helsinki.

La maladie liée aux terriers de Russell de pasteur est un trait récessif, ainsi il signifie que, pour que la maladie se développe, le gène défectueux doit être copié des deux parents à la progéniture. La défectuosité est trouvée dans cette race spécifique seulement.

« La protéine PITRM1 sert de genre de nettoyeur mitochondrial qui brise les pièces inutiles de protéine et également de l'amyloïde-β nuisible. L'accumulation de ces substances dans des mitochondries touche à leur fonctionnement, alors que les neurones tolèrent en particulier la respiration cellulaire déficiente mauvais, qui explique le neurodegeneration de tôt-début chez les crabots. L'anomalie du gène a comme conséquence la disparition de deux acides aminés dans l'enzyme PITRM1 et l'empêche du fonctionnement normalement, » Hytönen dit.

Chez l'homme, les changements du même gène PITRM1 entraînent également le neurodegeneration qui a comme conséquence l'ataxie cérébelleuse avec des anomalies psychiatriques et cognitives.

« La maladie humaine progresse plus lent, mais l'aspect clinique et les mécanismes sont assimilés. Notre étude canine confirme la signification de PITRM1 au fonctionnement mitochondrial et neuronal, renforçant également la tige entre le dysfonctionnement mitochondrial et le neurodegeneration. Pour l'instant, il y a peu de patients humains diagnostiqués avec cette maladie, qui effectue le d'inauguration modèle canin en termes de le comprendre, » dit professeur Lohi.

Source:
Journal reference:

Hytönen, M. K., et al. (2021) In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Human Genetics. doi.org/10.1007/s00439-021-02279-y.