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Os pesquisadores identificam a causa da epilepsia juvenil canina severa

Em um estudo conduzido na universidade de Helsínquia, os pesquisadores encontraram uma causa para a epilepsia severa tendo por resultado a morte em cachorrinhos de Russell Terrier do ministro em alguns meses da idade. Uma mudança no gene PITRM1 pode conduzir a uma deficiência orgânica das mitocôndria, as bombas da energia celular.

Simultaneamente, a acumulação do amyloid-β e o neurodegeneration difundido associados com a doença de Alzheimer foram identificados nos cérebros dos cachorrinhos. As mudanças ao gene PITRM1 nos seres humanos igualmente causam uma doença de cérebro severa mas lentamente progredindo.

Alguns cachorrinhos de Russell Terrier do ministro foram vistos para desenvolver de repente apreensões epiléticos em 6 a 12 semanas da idade. A doença progrediu muito ràpida, em questão de horas nos piores casos, a uma situação onde as apreensões fossem contínuas e sem resposta à medicamentação.

Todo o doente persegue morreu espontâneamente ou teve que ser euthanized. No nível do tecido, as necroses neuronal, ou os neurônios inoperantes, forams durante todo os cérebros dos cães falecidos. Nos neurônios, nós observado a aglomeração das mitocôndria, das bombas da energia celular, e da acumulação de amyloid-β típica da doença de Alzheimer. Tal acumulação é esperada ser encontrada em cães velhos somente.”

Docent Marjo Hytönen, universidade de Helsínquia e o centro de pesquisa de Folkhälsan

Com a ajuda de diversos grupos de investigação na universidade de Helsínquia e de sócios internacionais, as amostras foram recolhidas em torno de Europa, tornando a possível localizar o defeito de gene que é a base da doença ao gene PITRM1. Este gene codifica uma enzima que seja importante para a função mitocondrial. Devido a sua responsabilidade para o metabolismo energético celular, mitocôndria seja chave ao funcionamento das pilhas.

“No estudo, nós determinamos a presença da variação em quase 30.000 cães de 374 raças, identificando o defeito de gene somente em terrier de Russell do ministro. Felizmente, a freqüência de portador era baixa, somente 5%. Os resultados beneficiarão cães imediatamente, como um teste do gene fez disponível baseado nas ajudas dos resultados para identificar portadores e os evitar os produzir para produzir cachorrinhos doentes. Nós temos relatado já previamente os resultados da análise do gene para os aproximadamente 700 cães testados no estudo,” diz o professor Hannes Lohi da universidade de Helsínquia.

A doença associada com os terrier de Russell do ministro é um traço recessivo, assim que significa que, para que a doença se torne, o gene defeituoso deve ser copiado de ambos os pais à prole. O defeito é encontrado nesta raça específica somente.

“A proteína PITRM1 serve como um tipo do líquido de limpeza mitocondrial que quebra acima partes desnecessárias de proteína e igualmente do amyloid-β prejudicial. A acumulação destas substâncias nas mitocôndria perturba sua função, quando os neurônios tolerarem em particular a respiração celular deficiente deficientemente, que explica o neurodegeneration do cedo-início nos cães. O defeito de gene conduz ao desaparecimento de dois ácidos aminados na enzima PITRM1 e inibe-a do funcionamento normalmente,” Hytönen diz.

Nos seres humanos, as mudanças no mesmo gene PITRM1 igualmente causam o neurodegeneration que conduz à ataxia cerebelar com anomalias psiquiátricas e cognitivas.

“A doença humana progride mais lento, mas a imagem clínica e os mecanismos são similares. Nosso estudo canino confirma o significado de PITRM1 à função mitocondrial e neuronal, igualmente reforçando a relação entre a deficiência orgânica mitocondrial e o neurodegeneration. Por agora, há poucos pacientes humanos diagnosticados com esta doença, que faz o lançamento de primeira pedra modelo canino em termos do compreender,” diz o professor Lohi.

Source:
Journal reference:

Hytönen, M. K., et al. (2021) In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Human Genetics. doi.org/10.1007/s00439-021-02279-y.