Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los investigadores determinan la causa de la epilepsia juvenil canina severa

En un estudio conducto en la universidad de Helsinki, los investigadores encontraron una causa para la epilepsia severa dando por resultado muerte en los perritos de Russell Terrier del párroco en algunos meses de la edad. Un cambio en el gen PITRM1 puede llevar a una disfunción de mitocondrias, las bombas de la energía celular.

En paralelo, la acumulación del amiloide-β y el neurodegeneration disperso asociados a la enfermedad de Alzheimer fueron determinados en los cerebros de los perritos. Los cambios al gen PITRM1 en seres humanos también causan una enfermedad de cerebro severa pero despacio de progreso.

Algunos perritos de Russell Terrier del párroco fueron vistos para desarrollar repentinamente ataques epilépticos en 6 a 12 semanas de la edad. La enfermedad progresó muy rápidamente, en cuestión de horas en los peores casos, a una situación donde estaban contínuas e insensibles las capturas a la medicación.

Todo el enfermo persigue murió espontáneamente o tuvo que euthanized. En el nivel del tejido, las necrosis neuronales, o las neuronas muertas, fueron determinadas en los cerebros de los perros difuntos. En las neuronas, observamos la apretadura de mitocondrias, de las bombas de la energía celular, y de la acumulación de amiloide-β típica de enfermedad de Alzheimer. Se prevee que tal acumulación sea encontrada en perros viejos solamente.”

Docent Marjo Hytönen, universidad de Helsinki y el centro de investigación de Folkhälsan

Con la ayuda de varios grupos de investigación en la universidad de Helsinki y de los socios internacionales, las muestras cerco alrededor de Europa, permitiendo establecer claramente el defecto de gen que era la base de la enfermedad al gen PITRM1. Este gen codifica una enzima que sea importante para la función mitocondrial. Debido a su responsabilidad del metabolismo energético celular, mitocondrias sea dominante al funcionamiento de células.

“En el estudio, determinamos la presencia de la variante en casi 30.000 perros a partir de 374 razas, determinando el defecto de gen solamente en los terrieres de Russell del párroco. Afortunadamente, la frecuencia portadora era inferior, el solamente 5%. Las conclusión beneficiarán a perros inmediatamente, como una prueba del gen hizo disponible basado en las ayudas de los resultados para determinar las ondas portadoras y para evitarlas criarlas para producir perritos enfermos. Hemos denunciado ya previamente los resultados de la prueba del gen para los áspero 700 perros probados en el estudio,” dice a profesor Hannes Lohi de la universidad de Helsinki.

La enfermedad asociada a los terrieres de Russell del párroco es un rasgo recesivo, así que significa que, para que la enfermedad se convierta, el gen defectuoso se debe copiar de ambos padres al descendiente. El defecto se encuentra en esta raza específica solamente.

“La proteína PITRM1 sirve como clase de depurador mitocondrial que rompa hacia arriba pedazos innecesarios de proteína y también del amiloide-β dañino. La acumulación de estas substancias en mitocondrias perturba su función, mientras que las neuronas particularmente toleran la respiración celular deficiente mal, que explica el neurodegeneration del temprano-inicio en perros. El defecto de gen da lugar a la desaparición de dos aminoácidos en la enzima PITRM1 y la inhibe del funcionamiento normalmente,” Hytönen dice.

En seres humanos, los cambios en el mismo gen PITRM1 también causan el neurodegeneration que da lugar a la ataxia cerebelosa con anormalidades psiquiátricas y cognoscitivas.

“La enfermedad humana progresa más lento, pero el retrato clínico y los mecanismos son similares. Nuestro estudio canino confirma la significación de PITRM1 a la función mitocondrial y neuronal, también consolidando las relaciones entre la disfunción y el neurodegeneration mitocondriales. Por ahora, hay pocos pacientes humanos diagnosticados con esta enfermedad, que hace la puesta de la primera piedra modelo canina en términos de comprensión de ella,” dice a profesor Lohi.

Source:
Journal reference:

Hytönen, M. K., et al. (2021) In-frame deletion in canine PITRM1 is associated with a severe early-onset epilepsy, mitochondrial dysfunction and neurodegeneration. Human Genetics. doi.org/10.1007/s00439-021-02279-y.